Что такое CAR-T (Т-клетки с химерным антигенным рецептором)?
Для начала давайте рассмотрим иммунную систему человека.
Иммунная система состоит из сети клеток, тканей и органов, которые работают вместе, чтобызащищают организм. Одними из важных клеток, участвующих в этом процессе, являются белые кровяные клетки, также называемые лейкоцитами.которые бывают двух основных типов, объединяющихся для поиска и уничтожения болезнетворных организмов иливещества.
Существует два основных типа лейкоцитов:
Фагоциты — клетки, которые переваривают вторгшиеся организмы.
Лимфоциты — клетки, которые позволяют организму запоминать и распознавать предыдущих захватчиков и помогаютОрганизм их уничтожает.
К фагоцитам относятся различные типы клеток. Наиболее распространенным типом являются нейтрофилы.который в первую очередь борется с бактериями. Если врачи обеспокоены бактериальной инфекцией, они могут назначить лечение.Анализ крови, позволяющий определить, повышено ли у пациента количество нейтрофилов в результате инфекции.
Другие типы фагоцитов выполняют свои собственные функции, обеспечивая адекватную реакцию организма.к определенному типу захватчиков.
Существует два типа лимфоцитов: B-лимфоциты и T-лимфоциты. Лимфоциты изначально...В костном мозге они либо остаются там и созревают в B-клетки, либо отправляются в тимус.В-лимфоциты и Т-лимфоциты имеют отдельные железы, где они созревают в Т-клетки. В-лимфоциты и Т-лимфоциты имеют отдельные железы.Функции: В-лимфоциты подобны системе военной разведки организма, занимающейся поиском своих целей.цели и посылая защитные силы для их захвата. Т-клетки подобны солдатам, уничтожающимзахватчики, выявленные разведывательной системой.
Технология Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR): это разновидность адоптивной клеточной терапии.Иммунотерапия (ACI). Т-клетки пациента экспрессируют CAR посредством генетической реконструкции.технология, благодаря которой эффекторные Т-клетки становятся более целенаправленными, смертоносными и устойчивыми, чемобычные иммунные клетки и могут преодолевать локальную иммунодепрессивную микросредуЭто специфическая противоопухолевая терапия, направленная на опухоль и нарушающая иммунную толерантность организма-хозяина.
Принцип действия CART-терапии заключается в удалении «нормальной версии» собственных иммунных Т-клеток пациента.и приступить к генной инженерии, собрать in vitro для целенаправленного воздействия на опухоли с помощью крупных целевых молекул.противопехотное оружие "химерный антигенный рецептор (CAR)", а затем введенные измененные Т-клеткиВведение новых модифицированных клеточных рецепторов обратно в организм пациента будет сродни установке радиолокационной системы.которая способна направлять Т-клетки к обнаружению и уничтожению раковых клеток.
Преимущества CART в BPIH
В связи с различиями в структуре внутриклеточного сигнального домена, CAR разработал четыре варианта.поколений. Мы используем CART последнего поколения.
1stпоколение: существовал только один внутриклеточный сигнальный компонент и ингибирование опухоли.Эффект был незначительным.
2ndпоколение: на основе первого поколения была добавлена костимулирующая молекула, иСпособность Т-клеток уничтожать опухоли улучшилась.
3rdПоколение: На основе CAR второго поколения, способность Т-клеток подавлять опухоль.Пролиферация и стимуляция апоптоза были значительно улучшены.
4thпоколение: CAR-T-клетки могут участвовать в уничтожении популяции опухолевых клеток путемактивация нижестоящего транскрипционного фактора NFAT для индукции интерлейкина-12 после CARраспознает целевой антиген.
| Поколение | Стимуляция Фактор | Особенность |
| 1st | CD3ζ | Специфическая активация Т-клеток, цитотоксические Т-клетки, но неспособные к пролиферации и выживанию в организме. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Добавление костимулятора улучшает клеточную токсичность и ограничивает способность к пролиферации. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Добавить 2 костимулятора, улучшитьспособность к размножению и токсичность. |
| 4th | Ген самоубийства/Аморед CAR-T (12IL) Go CAR-T | Внедрить ген самоубийства, активировать иммунный фактор и использовать другие точные меры контроля. |
Процедура лечения
1) Выделение белых кровяных клеток: Т-клетки пациента выделяются из периферической крови.
2) Активация Т-клеток: магнитные шарики (искусственные дендритные клетки), покрытые антителами,используется для активации Т-клеток.
3) Трансфекция: Т-клетки генетически модифицируются для экспрессии CAR in vitro.
4) Амплификация: Генетически модифицированные Т-клетки размножаются in vitro.
5) Химиотерапия: Перед реинфузией Т-клеток пациент проходит предварительную химиотерапию.
6) Повторное введение: генетически модифицированные Т-клетки вводятся обратно пациенту.
Показания
Показания к применению CAR-T-терапии
Дыхательная система: рак легких (мелкоклеточный рак, плоскоклеточный рак,аденокарцинома), рак носоглотки и т. д.
Пищеварительная система: рак печени, желудка и толстой кишки и др.
Мочевыделительная система: рак почек и надпочечников, метастатический рак и др.
Кровеносная система: острый и хронический лимфобластный лейкоз (Т-лимфома).исключены) и т. д.
Другие виды рака: злокачественная меланома, рак молочной железы, простаты и языка и др.
Проводится операция по удалению первичного очага, но иммунитет ослаблен, и выздоровление происходит медленно.
Опухоли с обширными метастазами, при которых хирургическое вмешательство было невозможно.
Побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии значительны или же они незначительны.
Предотвращение рецидива опухоли после хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии.
Преимущества
1) CAR T-клетки обладают высокой направленностью действия и способны более эффективно уничтожать опухолевые клетки, обладающие антигенной специфичностью.
2) Терапия CAR-T-клетками требует меньше времени. Для культивирования CAR-T-клеток требуется наименьшее количество времени, поскольку для достижения того же эффекта лечения необходимо меньшее количество клеток. Цикл культивирования in vitro может быть сокращен до 2 недель, что значительно уменьшает время ожидания.
3) CAR-терапия способна распознавать не только пептидные антигены, но и сахарные и липидные антигены, расширяя диапазон мишеней для опухолевых антигенов. CAR-T-терапия также не ограничивается белковыми антигенами опухолевых клеток. CAR-T-терапия может использовать сахарные и липидные небелковые антигены опухолевых клеток для идентификации антигенов в нескольких измерениях.
4) CAR-T-терапия обладает определенной широкой воспроизводимостью. Поскольку определенные участки экспрессируются во многих опухолевых клетках, например, EGFR, ген CAR для этого антигена может широко использоваться после его создания.
5) CAR T-клетки обладают функцией иммунной памяти и могут длительное время сохраняться в организме. Это имеет большое клиническое значение для предотвращения рецидива опухоли.