Что такое CAR-T (Т-клетка химерного антигенного рецептора)?
Для начала давайте посмотрим на иммунную систему человека.
Иммунная система состоит из сети клеток, тканей и органов, которые работают вместе, чтобы защитить организм.Одними из важных участвующих клеток являются лейкоциты, также называемые лейкоцитами, которые бывают двух основных типов, которые объединяются для поиска и уничтожения болезнетворных организмов или веществ.
Два основных типа лейкоцитов:
Ø фагоциты, клетки, которые пережевывают вторгшиеся организмы.
Ø лимфоциты, клетки, которые позволяют организму запоминать и распознавать предыдущих захватчиков и помогают организму уничтожить их.
Ряд различных клеток считаются фагоцитами.Наиболее распространенным типом являются нейтрофилы, которые в первую очередь борются с бактериями.Если врачи обеспокоены бактериальной инфекцией, они могут назначить анализ крови, чтобы увидеть, есть ли у пациента повышенное количество нейтрофилов, вызванное инфекцией.Другие типы фагоцитов выполняют свою собственную работу, обеспечивая адекватную реакцию организма на определенный тип захватчика.
Двумя видами лимфоцитов являются В-лимфоциты и Т-лимфоциты.Лимфоциты зарождаются в костном мозге и либо остаются там и созревают в В-клетки, либо отправляются в вилочковую железу, где созревают в Т-клетки.В-лимфоциты и Т-лимфоциты имеют разные функции: В-лимфоциты подобны системе военной разведки организма: они ищут свои цели и отправляют защитные силы, чтобы захватить их.Т-клетки подобны солдатам, уничтожающим захватчиков, которых выявила разведывательная система.
Иммунная система состоит из сети клеток, тканей и органов, которые работают вместе, чтобы защитить организм.Одними из важных участвующих клеток являются лейкоциты, также называемые лейкоцитами, которые бывают двух основных типов, которые объединяются для поиска и уничтожения болезнетворных организмов или веществ.
Два основных типа лейкоцитов:
Ø фагоциты, клетки, которые пережевывают вторгшиеся организмы.
Ø лимфоциты, клетки, которые позволяют организму запоминать и распознавать предыдущих захватчиков и помогают организму уничтожить их.
Ряд различных клеток считаются фагоцитами.Наиболее распространенным типом являются нейтрофилы, которые в первую очередь борются с бактериями.Если врачи обеспокоены бактериальной инфекцией, они могут назначить анализ крови, чтобы увидеть, есть ли у пациента повышенное количество нейтрофилов, вызванное инфекцией.Другие типы фагоцитов выполняют свою собственную работу, обеспечивая адекватную реакцию организма на определенный тип захватчика.
Двумя видами лимфоцитов являются В-лимфоциты и Т-лимфоциты.Лимфоциты зарождаются в костном мозге и либо остаются там и созревают в В-клетки, либо отправляются в вилочковую железу, где созревают в Т-клетки.В-лимфоциты и Т-лимфоциты имеют разные функции: В-лимфоциты подобны системе военной разведки организма: они ищут свои цели и отправляют защитные силы, чтобы захватить их.Т-клетки подобны солдатам, уничтожающим захватчиков, которых выявила разведывательная система.
Технология Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR): это своего рода адоптивная клеточная иммунотерапия (ACI).Т-клетки пациента экспрессируют CAR с помощью технологии генетической реконструкции, которая делает эффекторные Т-клетки более целенаправленными, летальными и стойкими, чем обычные иммунные клетки, и могут преодолевать местное иммуносупрессивное микроокружение опухоли и нарушать иммунную толерантность хозяина.Это специфическая иммунноклеточная противоопухолевая терапия.
Принцип CART заключается в том, чтобы извлечь «нормальную версию» собственных иммунных Т-клеток пациента и приступить к генной инженерии, собрать in vitro для специфичных для опухоли мишеней большого противопехотного оружия «химерный антигенный рецептор (CAR)», а затем ввести измененные Т-клетки вернутся в тело пациента, новые модифицированные клеточные рецепторы будут подобны установке радиолокационной системы, которая сможет направлять Т-клетки находить и уничтожать раковые клетки.
Преимущество CART в BPIH
Из-за различий в структуре внутриклеточного сигнального домена CAR развил четыре поколения.Мы используем CART последнего поколения.
1ул.Генерация: существовал только один компонент внутриклеточного сигнала, и эффект ингибирования опухоли был плохим.
2ndпоколение: добавлена костимулирующая молекула на основе первого поколения, и способность Т-клеток убивать опухоли была улучшена.
3rdпоколение: На основе CAR второго поколения способность Т-клеток ингибировать пролиферацию опухоли и стимулировать апоптоз была значительно улучшена.
4thГенерация: CAR-T-клетки могут участвовать в очистке популяции опухолевых клеток путем активации нижестоящего транскрипционного фактора NFAT, чтобы индуцировать интерлейкин-12 после того, как CAR распознает целевой антиген.
Процедура лечения
1) Выделение лейкоцитов: Т-клетки пациента выделяют из периферической крови;
2) Активация Т-клеток: для активации Т-клеток используются магнитные шарики (искусственные дендритные клетки), покрытые антителами;
Трансфекция: Т-клетки генетически модифицированы для экспрессии CAR in vitro.
3) Амплификация: генетически модифицированные Т-клетки амплифицируются in vitro.
4) Химиотерапия: пациенту предварительно проводится химиотерапия перед реинфузией Т-клеток;
5) Реинфузия: генетически модифицированные Т-клетки вливаются обратно пациенту.
Преимущества:
1)CAR Т-клетки обладают высокой мишенью и могут более эффективно убивать опухолевые клетки с антигенной специфичностью.
2)CAR-T-клеточная терапия требует меньше времени.CAR T требует кратчайшего времени для культивирования Т-клеток, поскольку для этого требуется меньше клеток при том же эффекте лечения.Цикл культивирования vitro можно сократить до 2 недель, что значительно сокращает время ожидания.
3)CAR может распознавать не только пептидные антигены, но также сахарные и липидные антигены, расширяя целевой диапазон опухолевых антигенов.CAR T-терапия также не ограничивается белковыми антигенами опухолевых клеток.CAR T может использовать сахарные и липидные небелковые антигены опухолевых клеток для идентификации антигенов во многих измерениях.
4)CAR-T обладает определенным широким спектром воспроизводимости.Поскольку определенные сайты экспрессируются во многих опухолевых клетках, таких как EGFR, ген CAR для этого антигена может широко использоваться после его создания.
5)CAR Т-клетки обладают функцией иммунной памяти и могут сохраняться в организме в течение длительного времени.Большое клиническое значение имеет предотвращение рецидива опухоли.