ЧИКАГО — Небольшое рандомизированное исследование показало, что неоадъювантная химиотерапия не может сравниться с хирургическим вмешательством по показателям выживаемости при операбельном раке поджелудочной железы.
Неожиданно, пациенты, перенесшие операцию впервые, прожили более чем на год дольше, чем те, кто получил короткий курс химиотерапии FOLFIRINOX перед операцией. Этот результат особенно удивителен, учитывая, что неоадъювантная терапия была связана с более высокой частотой отрицательных хирургических краев (R0) и что больше пациентов в группе лечения достигли статуса отсутствия метастазов в лимфоузлах.
«Дополнительное наблюдение может лучше объяснить долгосрочное влияние улучшений показателей R0 и N0 в группе неоадъювантной терапии», — сказал Кнут Йорген Лабори, доктор медицинских наук, Университет Осло, Норвегия, на заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO). «Результаты не подтверждают целесообразность использования неоадъювантной терапии FOLFIRINOX в качестве стандартного лечения резектабельного рака поджелудочной железы».
Этот результат удивил доктора Эндрю Х. Ко из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, приглашенного на дискуссию, и он согласился с тем, что они не поддерживают неоадъювантную терапию FOLFIRINOX в качестве альтернативы хирургическому вмешательству на первом этапе. Но они также не исключают такой возможности. Из-за некоторого интереса к исследованию невозможно сделать окончательное заключение о будущем статусе неоадъювантной терапии FOLFIRINOX.
Ко отметил, что только половина пациентов завершила четыре цикла неоадъювантной химиотерапии, «что намного ниже, чем я ожидал для этой группы пациентов, для которых четыре цикла лечения, как правило, не представляют большой сложности… Во-вторых, почему более благоприятные хирургические и патологические результаты [статус R0, N0] приводят к тенденции к ухудшению результатов в группе неоадъювантной терапии? Понять причину и в конечном итоге перейти на схемы лечения на основе гемцитабина».
«Поэтому мы не можем сделать однозначных выводов из этого исследования о конкретном влиянии периоперационной терапии FOLFIRINOX на показатели выживаемости… FOLFIRINOX остается доступным, и, будем надеяться, несколько продолжающихся исследований прольют свет на его потенциал в хирургии операбельных заболеваний».
Лабори отметил, что хирургическое вмешательство в сочетании с эффективной системной терапией обеспечивает наилучшие результаты при резектабельном раке поджелудочной железы. Традиционно стандарт лечения включал хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию. Однако неоадъювантная терапия с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной химиотерапией начинает набирать популярность среди многих онкологов.
«Неоадъювантная терапия обладает множеством потенциальных преимуществ: ранний контроль системного заболевания, улучшенная доставка химиотерапевтических препаратов и улучшенные гистопатологические результаты (R0, N0)», — продолжил Лабори. «Однако до настоящего времени ни одно рандомизированное исследование не продемонстрировало явного преимущества неоадъювантной химиотерапии в отношении выживаемости».
Для восполнения недостатка данных в рандомизированных исследованиях исследователи из 12 центров в Норвегии, Швеции, Дании и Финляндии набрали пациентов с резектабельным раком головки поджелудочной железы. Пациенты, рандомизированные для проведения первичной операции, получили 12 циклов адъювантной модифицированной терапии FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Пациенты, получавшие неоадъювантную терапию, получили 4 цикла FOLFIRINOX с последующим повторным стадированием и операцией, после чего последовали 8 циклов адъювантной терапии mFOLFIRINOX. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ), и исследование было спланировано таким образом, чтобы показать улучшение 18-месячной выживаемости с 50% при первичной операции до 70% при неоадъювантной терапии FOLFIRINOX.
В исследование были включены данные 140 рандомизированных пациентов со статусом ECOG 0 или 1. В первой хирургической группе 56 из 63 пациентов (89%) перенесли операцию, а 47 (75%) начали адъювантную химиотерапию. Из 77 пациентов, которым была назначена неоадъювантная терапия, 64 (83%) начали лечение, 40 (52%) завершили лечение, 63 (82%) перенесли резекцию, а 51 (66%) начали адъювантную терапию.
Нежелательные явления 3-й степени и выше наблюдались у 55,6% пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию, в основном диарея, тошнота и рвота, а также нейтропения. Во время адъювантной химиотерапии примерно у 40% пациентов в каждой группе лечения наблюдались нежелательные явления 3-й степени и выше.
В анализе по принципу «намерение лечить» медиана общей выживаемости при неоадъювантной терапии составила 25,1 месяца по сравнению с 38,5 месяцами при хирургическом вмешательстве, а неоадъювантная химиотерапия увеличила риск выживаемости на 52% (95% ДИ 0,94–2,46, P=0,06). 18-месячная выживаемость составила 60% при неоадъювантной терапии FOLFIRINOX и 73% при хирургическом вмешательстве. Аналогичные результаты были получены при анализе по протоколу.
Результаты гистопатологического исследования свидетельствуют в пользу неоадъювантной химиотерапии: у 56% пациентов был достигнут статус R0 по сравнению с 39% пациентов, которым была проведена операция (P = 0,076), а у 29% — статус N0 по сравнению с 14% пациентов (P = 0,060). Анализ по протоколу показал статистически значимые различия с неоадъювантной терапией FOLFIRINOX по статусу R0 (59% против 33%, P = 0,011) и статусу N0 (37% против 10%, P = 0,002).
Чарльз Банкхед — старший редактор по онкологии, а также освещает вопросы урологии, дерматологии и офтальмологии. Он присоединился к MedPage Today в 2007 году.
Исследование было поддержано Норвежским онкологическим обществом, Региональным управлением здравоохранения Юго-Восточной Норвегии, шведским фондом Сьоберга и университетской больницей Хельсинки.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics и другие компании.
Источник цитирования: Labori KJ et al. «Краткосрочная неоадъювантная терапия FOLFIRINOX против первичного хирургического вмешательства при резектабельном раке головки поджелудочной железы: многоцентровое рандомизированное исследование II фазы (NORPACT-1)», ASCO 2023; Аннотация LBA4005.
Материалы на этом веб-сайте предназначены исключительно для информационных целей и не являются заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, проводимых квалифицированным медицинским работником. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, компания Ziff Davis. Все права защищены. Medpage Today является зарегистрированным на федеральном уровне товарным знаком MedPage Today, LLC и не может использоваться третьими лицами без явного разрешения.
Дата публикации: 22 сентября 2023 г.