Комплексная интерпретация CAR T-клеточной терапии

CAR-T (химерные Т-клетки с антигенным рецептором), что означает Т-клетки с химерным антигенным рецептором, — это процесс, при котором Т-клетки человека генетически модифицируются вне организма, чтобы наделить их способностью распознавать и эффективно уничтожать раковые клетки, прежде чем они будут повторно введены в организм пациента, тем самым достигая цели лечения злокачественных опухолей.
Фактически, CAR-T-терапия используется не только для лечения рака, но и обладает большим потенциалом в области аутоиммунных заболеваний, хронических инфекций, сердечно-сосудистых заболеваний и возрастных заболеваний.
Т-клетки, также известные как Т-лимфоциты, являются основными компонентами лимфоцитов и в первую очередь отвечают за иммунный ответ и защиту от заболеваний. Они выполняют такие функции, как прямое уничтожение целевых клеток, помощь и подавление выработки антител В-клетками, реагирование на специфические антигены и митогены, а также выработка цитокинов.
Конечно, иммунная система человека не ограничивается Т-клетками; она также включает В-клетки, нейтрофилы, К-клетки, NK-клетки и другие. Они играют важную роль в удалении продуктов метаболизма из организма, распознавании и выработке антител, а также в выявлении и уничтожении чужеродных патогенов и раковых клеток.
Поскольку Т-клетки уже обладают функцией распознавания и уничтожения раковых клеток, зачем искусственно добавлять CAR к Т-клеткам, чтобы создать CAR-T-клетки, способные убивать раковые клетки? Это приводит нас к концепции уклонения от иммунного ответа, которая является одной из самых фундаментальных характеристик рака.
CAR-T-терапия, или CAR-T-клеточная терапия, включает в себя выделение Т-клеток пациента, их размножение вне организма, а затем введение в Т-клетки искусственно созданного антигена опухолевых клеток — CAR (химерного антигенного рецептора). После обработки противоопухолевая активность Т-лимфоцитов значительно усиливается перед повторным введением в организм пациента, тем самым восстанавливая способность Т-клеток распознавать и уничтожать раковые клетки. В этом и заключается суть CAR-T-клеточной терапии.
Терапия CAR-T IMPT-514 от компании Impact Bio получила одобрение FDA.
21 августа 2024 года компания Impact Bio объявила об одобрении FDA ее заявки на проведение клинических испытаний (IND) разработанной ею терапии IMPT-514. IMPT-514 — это биспецифическая CAR-T-терапия на основе CD19/CD20, используемая для лечения активной рефрактерной системной красной волчанки (СКВ). В клинических исследованиях было показано, что IMPT-514 высокоэффективна при лечении пациентов с тяжелой иммуносупрессией, вызванной различными аутоиммунными заболеваниями, и демонстрирует мощные возможности аутологичного клиренса B-клеток с умеренным цитокиновым профилем. CAR-T-терапия аксикабтагеном цилолеуцелом при крупноклеточной B-клеточной лимфоме продолжает демонстрировать устойчивый ответ спустя пять лет. 2 августа 2024 года Американское общество клинической онкологии (ASCO) опубликовало отчет о данных по показателям долгосрочной выживаемости после терапии CAR-T-клетками. Результаты показали, что среди пациентов, прошедших CAR-T-терапию, 5-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 29%, 5-летняя общая выживаемость (ОВ) — 40%, а 5-летняя выживаемость, специфичная для лимфомы, — 53%, при этом поздние рецидивы встречались редко. Аксикабтаген цилолеуцел — это аутологичная CAR-T-терапия с химерным антигенным рецептором CD19, одобренная для лечения рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы. Заключение: В условиях стандартного лечения результаты терапии аксикабтагеном цилолеуцелом в сочетании с CAR-T-терапией соответствуют результатам, полученным в клинических исследованиях, с устойчивыми, длительными ответами, наблюдаемыми в течение 5 лет.
Первое в мире успешное лечение аутоиммунного заболевания с помощью CAR-T-терапии.

4 октября 2024 года на сайте Nature вышла статья, посвященная результатам исследования китайской группы ученых. Ученые использовали технологию редактирования генов CRISPR-Cas9 для генетической модификации CAR-T-клеток, полученных от здоровых доноров и нацеленных на CD19, разработав новое поколение аллогенной универсальной CAR-T-терапии, которая помогла трем пациентам с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями достичь длительной ремиссии.