13 марта 2025 года ведущий международный журнал Nature Medicine опубликовал результаты клинических испытаний фазы 1/1b препарата YL201, конъюгата антитела с лекарственным препаратом, нацеленного на белок B7-H3, разработанного компанией MediLink.
Исследование включало этап повышения дозы (фаза 1) и этап расширения дозы (фаза 1b). В общей сложности в исследование были включены 312 пациентов с различными типами опухолей, включая мелкоклеточный рак легких на распространенной стадии (ES-SCLC), рак носоглотки (NPC), немелкоклеточный рак легких, плоскоклеточный рак пищевода и другие солидные опухоли.
Среди 287 пациентов, подлежащих оценке эффективности, объективный ответ (ОРР) составил 40,8%, а контроль заболевания (КЗ) — 83,6%. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) составила 5,9 месяцев, а медиана длительности ответа (мДО) — 6,3 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) еще не определена.
Среди 48 пациентов с исходными метастазами в головном мозге 21 пациент подлежал оценке; частота объективного ответа при внутричерепном метастазировании составила 28,5%; а длительность ответа — 6,2 месяца.
Все пациенты с мелкоклеточным раком легких (МКРЛ) ранее получали лечение химиотерапией на основе препаратов платины, а 95,8% пациентов также ранее получали лечение антителами к рецептору запрограммированной смерти 1 (PD-1) или лиганду запрограммированной смерти 1 (PD-L1). Общая частота ответа составила 63,9%; частота контроля заболевания — 91,7%; медиана выживаемости без прогрессирования — 6,3 месяца; медиана длительности ответа — 5,7 месяца. В исследование с повышением дозы были включены пять пациентов с МКРЛ, ранее получавших лечение ингибитором топоизомеразы 1 (топотеканом или иринотеканом), при этом только один пациент ответил на лечение (общая частота ответа — 20%). Из 70 пациентов с раком носоглотки все ранее получали лечение анти-PD-L1 и химиотерапией на основе препаратов платины, а 84,3% (59/70) имели две или более линии предшествующей системной терапии. У двух пациентов с НПК был достигнут полный ответ (ПО), при этом частота объективного ответа (ЧОО) составила 48,6%, а частота контроля заболевания (ЧКЗ) — 92,9%. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) составила 7,8 месяцев, а медиана длительности ответа (мДО) — 8,4 месяцев. Всего было обследовано 64 пациента с НМРЛ дикого типа, включая 28 с аденокарциномой, 12 с плоскоклеточной карциномой и 24 с лимфоэпителиомоподобной карциномой (ЛЭПК). В общей сложности 90,6% (58/64) пациентов с НМРЛ ранее получали лечение анти-PD-L1 и химиотерапией на основе препаратов платины. Значения ЧОО для пациентов с аденокарциномой легких, плоскоклеточной карциномой и ЛЭПК составили 28,6%, 8,3% и 54,2% соответственно, а мДО — 13,6 месяцев, 2,6 месяцев и 6,7 месяцев соответственно.
Препарат YL201 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и многообещающую эффективность у пациентов с запущенными солидными опухолями, прошедших интенсивное предварительное лечение, особенно у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, раком носоглотки или лимфоэпителиомоподобной карциномой.
YL201 — это новый ADC, состоящий из человеческого моноклонального антитела против B7H3, конъюгированного с новым ингибитором топоизомеразы 1 посредством протеазорасщепляемого линкера, с соотношением лекарственного средства к антителу 8. YL201 был разработан с использованием платформы TMALIN (tumor microenvironment activable linker-payload) компании MediLink, которая характеризуется высокой гидрофильностью линкера-полезной нагрузки, замечательной стабильностью в кровообращении и двойным механизмом высвобождения полезной нагрузки, включающим расщепление как внеклеточно в микроокружении опухоли, так и внутриклеточно в лизосомах. В доклиническом исследовании YL201 продемонстрировал мощную противоопухолевую активность в различных моделях мышей CDX/PDX с мелкоклеточным раком легких, немелкоклеточным раком легких, раком пищевода и раком яичников. Данные об эффективности и безопасности, полученные в этом доклиническом исследовании, указывают на благоприятное соотношение пользы и риска, что подтверждает целесообразность дальнейшей разработки YL201 в клинической практике.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 08.04.2025