20 августа 2025 года компания Abbisko Therapeutics объявила, что Центр оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по медицинским продуктам Китая (NlPA) одобрил заявку на регистрацию экспериментального перорального ингибитора PD-1, ABSK043, компании Abbisko, в комбинации с ингибитором KRAS G12C, глецирасибом, компании Shanghai Alist Pharmaceuticals, для лечения пациентов с NscLc с мутацией KRAS G12C.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
О компании ABSK043
ABSK043 — это новый, перорально биодоступный, высокоселективный ингибитор PD-L1, представляющий собой малую молекулу, полностью принадлежащую компании Abbisko Therapeutics. Опухолевые клетки могут использовать иммунные контрольные точки, такие как PD-1 и его лиганд PD-L1, чтобы избежать обнаружения и уничтожения иммунной системой, тем самым подавляя или ограничивая клеточные реакции. ABSK043 избирательно связывается с рецептором PD-L1 и вызывает его интернализацию с поверхности клетки, эффективно ингибируя взаимодействие PD-1/PD-L1 и ослабляя опосредованное PD-L1 подавление активации Т-клеток. В доклинических моделях ABSK043 продемонстрировал противоопухолевую эффективность, сопоставимую с эффективностью одобренных антител к PD-L1. Хотя несколько моноклональных антител к PD-1/PD-L1 уже одобрены во всем мире, в настоящее время нет одобренных перорально биодоступных низкомолекулярных препаратов, блокирующих PD-1/PD-L1. Препарат ABSK043 в настоящее время изучается в рамках продолжающегося клинического исследования I фазы для лечения распространенных солидных опухолей в Австралии и Китае.
В исследовании I фазы (NCT04964375) препарат ABSK043, представляющий собой мощный пероральный ингибитор PD-L1 с малой молекулярной массой, продемонстрировал предварительную эффективность.
Методы
Пациентам с запущенными солидными опухолями назначали капсулы ABSK043 в дозировке от 200 мг один раз в день (QD) до 1000 мг два раза в день (BID) для оценки профиля безопасности и предварительной эффективности. Кроме того, оценивались фармакодинамические (ФД) показатели, такие как функция Т-клеток и поверхностный PD-L1.
Результаты
По состоянию на дату окончания исследования (7 июня 2024 г.) в исследование были включены и пролечены 77 пациентов. У 87,0% пациентов наблюдались нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯЛ), при этом у 29,9% из них они были ≥ 3 степени тяжести. ≥15% НЯЛ представляли собой анемию (22,1%). Периферической нейропатии зарегистрировано не было. У всех пациентов, подлежащих оценке эффективности, в группах с фармакологически активной дозой (600 мг дважды в день, 800 мг дважды в день и 1000 мг дважды в день) частота объективного ответа составила 24% (8/34) у пациентов, ранее не получавших ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ). У 10 пациентов с раком легких, ранее не получавших ИКТИ (9 пациентов, ранее получавших лечение, и 1 пациент, ранее не получавший лечения), частота объективного ответа составила 40% (4/10). Примечательно, что 3 из 6 (50%) пациентов с мутацией EGFR и 1 из 2 (50%) пациентов с мутацией KRAS достигли частичного ответа (ЧО). У всех трех пациентов с мутациями EGFR, ответивших на лечение, показатель PD-L1 TPS составлял ≥ 50%, и у них наблюдалось прогрессирование заболевания после как минимум одной линии терапии ингибиторами EGFR-тирозинкиназы, включая препараты 3-го поколения. Другие ответы наблюдались при пяти смешанных типах опухолей: рак желудка с MSI-H/dMMR, аденокарцинома эндометрия с MSI-H/dMMR, плоскоклеточная карцинома влагалища, рак молочной железы (синдром Линча) и меланома. Самая длительная продолжительность ответа в исследовании составила 17 месяцев (аденокарцинома эндометрия), и пациентка до сих пор продолжает лечение. Активация Т-клеток и дозозависимое снижение экспрессии поверхностного PD-L1 после лечения ABSK043 наблюдались во всех группах с двукратным введением препарата в день.
О компании Glecirasib
Глецирасиб (AST-24081) — ингибитор KRAS G12C. В настоящее время в Китае, США и Европе проводится ряд клинических исследований с участием пациентов с распространенными опухолями мягких тканей, имеющими мутацию KRAS G12C. К ним относятся исследования комбинированной терапии с ингибитором SHP2 AST-24082 при немелкоклеточном раке легких и исследования монотерапии при раке поджелудочной железы. Кроме того, в США показание к применению при раке поджелудочной железы получило статус орфанного препарата, а в Китае — статус прорывной терапии. В мае 2025 года Глецирасиб был одобрен для выхода на рынок Китайским управлением по лекарственным средствам (ChinaNMPA).
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 21 августа 2025 г.