18 марта 2025 года компания Alphamab Oncology объявила о присвоении препарату JSKN003, представляющему собой бипаратопический антитело-лекарственный конъюгат (ADC) против HER2, статуса «прорывной терапии» Центром оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по медицинским продуктам (NMPA). Статус присвоен для лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников, резистентного к препаратам платины, первичного перитонеального рака или рака маточных труб, независимо от уровня экспрессии HER2.
Присвоение статуса «прорывной терапии» основано на объединенном анализе двух клинических исследований, JSKN003-101 и JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) — это открытое многоцентровое клиническое исследование I фазы с повышением дозы, проведенное в Австралии, в котором участвовали пациенты с распространенными солидными опухолями, экспрессирующими HER2 (IHC≥1+) или имеющими мутации HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) — это исследование I/II фазы, проведенное в Китае. В I фазу были включены пациенты с гистологически подтвержденной экспрессией HER2 (IHC≥1+) или мутациями HER2 при распространенных солидных опухолях. Во II фазу были включены пациенты с распространенными солидными опухолями независимо от статуса экспрессии или мутации HER2.
Предварительные данные, полученные в результате объединенного анализа этих двух исследований, были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2024 году.
По состоянию на 15 июля 2024 года 50 пациентов с протоковой карциномой предстательной железы получали JSKN003 в пяти дозовых уровнях, в том числе 2 пациента в дозе 4,2 мг/кг, 2 пациента в дозе 5,2 мг/кг, 44 пациента в дозе 6,3 мг/кг, 1 пациент в дозе 7,3 мг/кг и 1 пациент в дозе 8,4 мг/кг. Среди 50 пациентов, включенных в исследование на основании результатов централизованного лабораторного анализа, у 17 пациентов была выявлена экспрессия HER2 (ИГХ 1+, 2+ и 3+) (только у 2 пациентов ИГХ HER2 3+), у 17 пациентов — ИГХ 0, а у 16 пациентов результаты анализа на HER2 отсутствовали, поскольку они не были обследованы до 15 июля. 28 пациентов (56,0%) прошли как минимум три курса системного лечения, 37 пациентов (74,0%) получали лечение бевацизумабом, а 28 пациентов (56,0%) — лечение ингибиторами PARP.
Медианная продолжительность лечения составила 12,4 недели (диапазон: 0,7–51,0 недели), при этом 32 пациента (64,0%) продолжали лечение до даты окончания сбора данных.
Безопасность: Среди всех 50 включенных в исследование пациентов у 3 развилось интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит. У 5 пациентов (10,0%) наблюдались нежелательные явления 3-й степени тяжести, связанные с лечением (НЯЛ), наиболее распространенными из которых были диарея (2,0%) и анемия (2,0%). Ни одно НЯЛ не привело к летальному исходу.
Эффективность: Среди 44 пациентов, подлежащих оценке эффективности и прошедших хотя бы одно обследование опухоли после исходного уровня, объективный ответ (ОРР) составил 56,8%, при этом у 39 пациентов (88,6%) наблюдалось уменьшение опухоли. ОРР у пациентов с централизованно подтвержденным HER2 IHC 0 и экспрессией HER2 (IHC 1+, 2+ и 3+) составил 52,9% и 68,8% соответственно. У 33 пациентов, ранее получавших лечение бевацизумабом, ОРР составил 54,5%, у 26 пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами PARP, ОРР составил 46,2%.
Обобщенные результаты показали, что монотерапия JSKN003 обладает благоприятным профилем переносимости и безопасности, а также демонстрирует многообещающие признаки эффективности у пациентов с распространенным раком предстательной железы. Эффективность наблюдалась у пациентов с экспрессией HER2 (IHC 1+/2+3+) или без нее (IHC 0), независимо от предшествующего лечения бевацизумабом или ингибитором PARP.
О JSKN003
JSKN003 — это биспецифический конъюгат антитела с лекарственным препаратом (бис-ADC) против HER2, разработанный собственными силами компании Alphamab с использованием запатентованной платформы конъюгации, специфичной для гликанов. JSKN003 способен связываться с HER2 на поверхности опухолевых клеток и высвобождать ингибиторы топоизомеразы I (TOPIi) посредством клеточного эндоцитоза, тем самым оказывая противоопухолевое действие. По сравнению со своими аналогами ADC, JSKN003 продемонстрировал лучшую стабильность в сыворотке крови и более выраженный эффект «свидетеля», что эффективно расширяет терапевтическое окно.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Дата публикации: 18 марта 2025 г.