7 августа Центр оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по медицинским продуктам (NMPA) объявил о предложении включить инъекционный препарат PA3-17 в список препаратов, применяемых в рамках прорывной терапии, предназначенной для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфомой (р/р Т-ОЛЛ/ЛБЛ).
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Электронная почта:myimmnet@163.com
У пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-лимфобластным лейкозом/лимфомой (р/р Т-ОЛЛ/ЛБЛ) клинически наблюдается быстрое прогрессирование заболевания, плохой прогноз и отсутствие терапевтических вариантов. В настоящее время только найлабин был одобрен FDA в 2005 году для лечения пациентов с Т-ОЛЛ/ЛБЛ, не ответивших как минимум на два курса химиотерапии или у которых произошел рецидив после лечения, с частотой объективного ответа 31% и полной ремиссии 23%. Поэтому существует острая необходимость в разработке других эффективных методов лечения. Помимо экспрессии в нормальных Т- и NK-клетках и отсутствия экспрессии в других тканях, CD7 высоко экспрессируется в клетках Т-ОЛЛ/ЛБЛ. Поэтому CD7 рассматривается как потенциальная мишень для разработки CAR-T-терапии при Т-ОЛЛ/ЛБЛ. Однако проблема заключается в предотвращении братоубийства, вызванного экспрессией CD7 в Т-клетках. Исследователи разработали инъекцию CAR-T-клеток на основе наноантител к CD7, получившую название PA3-17, путем блокирования экспрессии молекулы CD7 на поверхности Т-клеток с помощью блокатора экспрессии белка CD7 (PEBL).
Данные долгосрочного наблюдения, полученные в ходе клинического исследования I фазы применения инъекционного препарата PA3-17 для лечения рецидивирующего/рефрактерного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза/лимфомы (R/R T-ALL/LBL), были представлены на авторитетной международной научной конференции EHA 2025.
По состоянию на 19 февраля 2025 года в исследование было включено 13 пациентов (3 пациента в группах доз 1, 2, 3, 4 пациента в группе RP2D), все они получили однократную инфузию PA3-17 и прошли 28-дневную оценку дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Доза RP2D была установлена на уровне 2×10⁶ CAR-T/кг на основе фармакокинетики, безопасности и эффективности при дозах, превышающих эту. Дозолимитирующей токсичности не наблюдалось, и максимальная переносимая доза (МТД) не была достигнута. Частота синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) составила 84,6% (G3:23,1%, G4 отсутствует), в то время как нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), ограничивался G1-2 (15,4%). Данные об эффективности показали, что наилучшая объективная частота ответа (ОРР) составила 84,6% (11/13), а полная ремиссия/полная ремиссия с неполным восстановлением показателей (CR/CRi) была достигнута у 76,9% (10/13) пациентов. Примечательно, что у 69,2% (9/13, 8 пациентов с CR) ответ сохранялся через 3 месяца, а у 50,0% (4/8) CR сохранялась более 15 месяцев после инфузии без последующей трансплантации стволовых клеток (ТСК), и у двух из них CAR-T-клетки все еще обнаруживались через 21 месяц. Следует отметить, что у пациента, прошедшего интенсивное предварительное лечение [предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), объемное заболевание >7 см], CR была достигнута к 28-му дню, а вторая ТГСК — через 6 месяцев.
Инъекции PA3-17 продемонстрировали хорошую переносимость, выраженную и устойчивую клиническую активность у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом/лимфобластомой, прошедших интенсивное предварительное лечение, при этом 50% пациентов с полной ремиссией оставались в живых и/или не имели прогрессирования заболевания в течение 1 года.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 13 августа 2025 г.