C-CAR031 — это аутологичная, бронированная химерная антигенная рецепторная Т-клеточная терапия (CAR-T), нацеленная на GPC3, которая изучается для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Она основана на новой CAR-T-терапии, нацеленной на GPC3, разработанной компанией AstraZeneca с использованием их платформы для разработки доминантной негативной рецепторной системы трансформирующего фактора роста бета II (dnTGFβRII), и производится компанией AbelZeta в Китае. Разработка C-CAR031 ведется в Китае в рамках соглашения о совместной разработке между AbelZeta и AstraZeneca.
Компания AbelZeta на ежегодной конференции ASCO 2024 объявила о результатах клинических исследований, демонстрирующих предварительную противоопухолевую активность C-CAR031, бронированного аутологичного CAR-T-клеточного стимулятора GPC3, у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой.
Методы: В первом открытом исследовании с участием людей применялся дизайн ускоренной титрации плюс i3+3. Пациенты с распространенной ГЦК GPC3+, у которых системная терапия ≥ 1 линии оказалась неэффективной, получали однократную внутривенную инфузию C-CAR031 после стандартной лимфодеплеции. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость, другие включали фармакокинетику и предварительную эффективность. Нежелательные явления (НЯ) оценивались по шкале CTCAE 5.0, а синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) / нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ИКАНС), оценивались по критериям ASTCT 2019. Объективный ответ оценивался исследователем по критериям RECIST 1.1.
Результаты: По состоянию на 5 января 2024 года в общей сложности 24 пациента получили инфузию C-CAR031 в 4 дозах (ДД). У всех пациентов была гепатоцеллюлярная карцинома стадии C по классификации BCLC, у 83,3% (20/24) имелись внепеченочные метастазы. Медианное число предшествующих линий терапии составило 3,5 (диапазон 1-6), 23 (95,8%) пациента получали ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). Безопасность всех пациентов была оценена. Дозолимитирующей токсичности и ICANS не наблюдалось. CRS наблюдался у 22 (91,7%) пациентов, при этом только у 1 (4,2%) наблюдался CRS 3 степени (G). Наиболее распространенными нежелательными явлениями ≥G3 были лимфоцитопения (100%), нейтропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) и повышение уровня трансаминаз (16,7%). У одного пациента (4,2%) наблюдалась миелосупрессия 4-й степени, а у одного пациента (4,2%) — интерстициальный пневмонит 3-й степени на уровне DL4, вызванный цитотоксическим синдромом 3-й степени. Все нежелательные явления были обратимы. Эффективность лечения оценивалась у 22 пациентов. Уменьшение размеров опухоли наблюдалось у 90,9% пациентов, не только внутрипеченочных, но и внепеченочных, со средним уменьшением на 44,0% (диапазон 3,4%–94,4%). Показатель контроля заболевания составил 90,9%, а объективный ответ (ОРР) — 50,0% для пациентов всех уровней DL. На уровне DL4 ОРР составил 57,1%.
Выводы: Исследование показало приемлемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность C-CAR031 у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, прошедших интенсивное лечение.
«Мы воодушевлены первыми клиническими результатами применения C-CAR031 у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)», — сказал Тони (Бизуо) Лю, председатель и генеральный директор AbelZeta. «Представленные сегодня предварительные данные убедительно подтверждают концепцию, которая потенциально может изменить терапевтические подходы при ГЦК и других солидных опухолях, экспрессирующих GPC3».
Главный исследователь этого исследования, профессор Тинбо Лян из Первой аффилированной больницы Чжэцзянского университета, заявил: «C-CAR031 продемонстрировал хороший профиль безопасности и многообещающую эффективность у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой на поздних стадиях, у которых, как правило, ограниченное количество вариантов лечения. Наблюдаемое уменьшение опухоли у подавляющего большинства (91,3%) пациентов свидетельствует о том, что C-CAR031 потенциально может принести клиническую пользу и дать надежду этим пациентам».
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Электронная почта:myimmnet@163.com
Ссылки
Дата публикации: 31 декабря 2024 г.