22 января 2025 года журнал «Nature Medicine» опубликовал результаты клинического исследования III фазы (COMPASSION-15/AK104-302), в котором препарат кадониллимаб, биспецифическое антитело PD-1/CTLA-4, разработанное компанией Akeso и применяемое в комбинации с оксалиплатином и капецитабином в качестве терапии первой линии при неоперабельной местнораспространенной или метастатической аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП).Результаты исследования COMPASSION-15 были ранее представлены в устной форме на ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2024 году.
Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы. В исследование были включены взрослые пациенты с нелеченной, неоперабельной, местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка/желудочно-пищеводного перехода. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения кадониламаба (10 мг/кг каждые 3 недели) или плацебо плюс химиотерапия (каждые 3 недели). Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) в популяции, включенной в анализ по принципу «намерение лечить» (односторонний уровень значимости, P = 0,025). Вторичные конечные точки включали ОВ у пациентов с комбинированным положительным баллом PD-L1 ≥5, выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа, длительность ответа и безопасность. По состоянию на 18 августа 2023 года 610 пациентов из 75 исследовательских центров были рандомизированы для получения кадониламаба (n = 305) или плацебо (n = 305). При медианном периоде наблюдения в 18,7 месяцев в группе кадониламаба медиана общей выживаемости была значительно выше (14,1 против 11,1 месяцев; отношение рисков (ОР) 0,66; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,54–0,81; P < 0,001), чем в группе плацебо. Первичная конечная точка была достигнута. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,0 месяцев против 5,3 месяцев (ОР 0,53, 95% ДИ 0,44–0,65). Медиана общей выживаемости у пациентов с комбинированным положительным баллом PD-L1 ≥5 составила 15,3 месяца против 10,9 месяцев (ОР 0,58, 95% ДИ 0,41–0,82). Объективный ответ наблюдался у 65,2% пациентов против 48,9% пациентов, а медиана длительности ответа составила 8,8 месяцев против 4,4 месяцев. Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, наблюдались у 65,9% пациентов в группе кадонилимаба и у 53,6% в группе плацебо; наиболее распространенными были снижение количества тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов и анемия. Большинство нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, были 1-й или 2-й степени. Новых сигналов безопасности не наблюдалось. Применение кадонилимаба в сочетании с химиотерапией значительно улучшило общую выживаемость при приемлемом профиле безопасности у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка/желудочно-пищеводного перехода.
Инъекционный кадонилимаб — это новый, первый в своем классе биспецифический иммунотерапевтический препарат, разработанный внутри компании. 29 июня 2022 года Национальное управление по лекарственным средствам Китая (NMPA) выдало разрешение на продажу кадонилимаба для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (Р/РШМ), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. В сентябре 2024 года было одобрено новое показание для применения кадонилимаба в качестве препарата первой линии для лечения пациентов с местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП) в комбинации с фторпиримидинами и химиотерапией на основе препаратов платины. В настоящее время CDE приняло заявки на регистрацию нового препарата кадонилимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, с бевацизумабом или без него, для лечения первой линии персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки. Кроме того, эффективно проводится ряд клинических исследований, включая исследование III фазы по адъювантной терапии у пациентов с высоким риском рецидива после радикальной резекции гепатоцеллюлярной карциномы.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Дата публикации: 21 февраля 2025 г.