24 апреля 2025 года компания GenFleet Therapeutics объявила о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило заявку на проведение клинических испытаний нового исследуемого препарата (IND) GFH375/VS-7375, перорального ингибитора KRAS G12D (ON/OFF), для лечения пациентов с распространенными солидными опухолями, имеющими мутацию KRAS G12D. Планируется, что исследование будет начато партнером GenFleet, компанией Verastem Oncology, в США примерно в середине 2025 года. Первое исследование GFH375 на людях, начатое GenFleet в Китае, перешло во вторую фазу, и предварительные данные об эффективности и безопасности этого исследования были отобраны для краткой устной презентации на предстоящей ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году.
Белки RAS, находящиеся в активной форме, связанной с ГТФ, или в неактивной форме, связанной с ГДФ, представляют собой бинарные молекулярные переключатели, контролирующие клеточные реакции в сигнальных путях, включая RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K/AKT/mTOR. Три гена RAS кодируют изоформы белка, а именно Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) и Neuroblastoma Ras (NRAS), и KRAS является наиболее часто мутирующим онкогеном у человека. Среди мутаций KRAS G12D, G12V и G12C представляют собой три наиболее часто мутирующих аллеля. Мутация KRAS G12D часто встречается при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы, колоректальном раке и аденокарциноме легких.
Значительная часть пациентов с мутацией KRAS G12D не имеют в анамнезе курения и плохо реагируют на ингибиторы PD-1. Селективные ингибиторы G12D, направленные на борьбу с мутацией KRAS, обещают принести пользу значительной части пациентов с раком поджелудочной железы, обусловленным мутацией KRAS, поскольку изменения KRAS G12D являются наиболее часто встречающимися соматическими изменениями у пациентов с раком поджелудочной железы (около 40%), у которых, по сообщениям, общая 5-летняя выживаемость ниже 10%.
GFH375 — это перорально активный, мощный, высокоселективный низкомолекулярный ингибитор KRAS G12D (ON/OFF), разработанный для воздействия на обмен GTP/GDP, тем самым нарушая активацию нижележащих сигнальных путей и эффективно ингибируя пролиферацию опухолевых клеток. Доклинические исследования продемонстрировали дозозависимое ингибирование в моделях с мутацией KRAS G12D; GFH375 также продемонстрировал низкий риск нецелевого воздействия в тестах на селективность киназы и безопасность.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 25 апреля 2025 г.