Недавно компания GenFleet объявила о последних данных II фазы исследования KROCUS, посвященного применению фульзерасиба (GFH925, ингибитора KRAS G12C) в комбинации с цетуксимабом в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ). Результаты были представлены в виде краткого устного доклада на ежегодной Европейской конференции по раку легких (ELCC) 2025 года.
Фульзерасиб — первый разработанный в Китае ингибитор KRAS G12C, заявка на регистрацию которого была принята и получила статус приоритетного рассмотрения от NMPA. В этом году фульзерасиб также получил статус «прорывной терапии» для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких с мутацией KRAS G12C, получивших как минимум одну системную терапию, и пациентов с колоректальным раком, получивших как минимум две системные терапии. Семейство белков RAS можно разделить на категории KRAS, HRAS и NRAS. Мутации KRAS обнаруживаются почти у 90% пациентов с раком поджелудочной железы, у 30-40% — с раком толстой кишки и у 15-20% — с раком легких. Подгруппа мутаций KRAS G12C встречается чаще, чем подгруппа мутаций ALK, ROS1, RET и TRK 1/2/3 вместе взятые. GFH925 — это новый, перорально активный, мощный ингибитор KRAS G12C, разработанный для эффективного воздействия на обмен GTP/GDP, важный этап активации сигнального пути, путем ковалентной и необратимой модификации цистеинового остатка белка KRAS G12C. Доклинические исследования селективности по цистеину продемонстрировали высокую селективность фульзерасиба по отношению к G12C. Впоследствии фульзерасиб эффективно ингибирует нижележащий сигнальный путь, вызывая апоптоз опухолевых клеток и остановку клеточного цикла.
По состоянию на 14 января 2025 года в общей сложности 47 ранее не получавших лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких с мутацией KRAS G12C были пролечены фулзерасибом в комбинации с цетуксимабом (фулзерасиб 600 мг дважды в день + цетуксимаб 500 мг/м2 каждые 2 недели).
Эффективность: На дату окончания сбора данных среди 45 пациентов, прошедших хотя бы одну оценку опухоли после лечения, частота объективного ответа (ORR) составила 80%, а частота контроля заболевания (DCR) — 100%; у 57,8% наблюдалось уменьшение опухоли на ≥ 50%. У 16 пациентов (34%) были метастазы в головном мозге; среди 14 пациентов с метастазами в головном мозге, прошедших хотя бы одну оценку опухоли после лечения, частота объективного ответа по критериям RECIST 1.1 составила 71,4%. Медиана длительности ответа (DoR) еще не достигнута, и 24 пациента все еще продолжают лечение со средней продолжительностью наблюдения 10,1 месяца. Медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) составила 12,5 месяцев, а медиана общей выживаемости (mOS) не достигнута.
Безопасность: На момент окончания сбора данных комбинированная терапия продемонстрировала благоприятный профиль безопасности/переносимости. Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), наблюдались у 87,2% пациентов, и большинство из них были 1-2 степени тяжести; у 14,9% пациентов наблюдалось как минимум одно TRAE 3 степени тяжести; TRAE 4-5 степени тяжести отсутствовали. У 2 пациентов наблюдались серьезные нежелательные явления, связанные с лечением (TRSAE), и эти явления были оценены как связанные исключительно с цетуксимабом; у 3 пациентов наблюдались TRAE, не связанные с фулзерасибом, что привело к прекращению приема препарата. Исследование KROCUS продемонстрировало относительно низкую частоту прекращения или снижения дозы среди различных исследований комбинированной терапии первой линии при немелкоклеточном раке легких с мутацией G12C. Новых сигналов безопасности по сравнению с фулзерасибом или цетуксимабом в качестве монотерапии выявлено не было.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 15 апреля 2025 г.