8 января Центр оценки лекарственных препаратов (ЦОД) Национального управления по медицинским продуктам Китая (НМП) присвоил препарату IBI343, потенциально лучшему в своем классе анти-CLDN18.2 ADC-препарату на основе TOPO1i, статус «прорывной терапии» (BTD), в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) с положительным статусом CLDN18.2, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после как минимум одного курса предшествующего системного лечения.
Разрешение на применение IBI343 было выдано на основании данных продолжающегося исследования I фазы 1, проводимого в Китае, Австралии и США (NCT05458219), которое продемонстрировало благоприятные показатели безопасности и переносимости, а также многообещающую противоопухолевую активность монотерапии IBI343 у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Данные из когорты расширения дозы исследования были представлены в устной форме на Конгрессе ESMO Asia 2024 года.
По состоянию на 6 сентября 2024 года в общей сложности 43 пациента с распространенным раком поджелудочной железы, положительным по CLDN18.2 (≥60% опухолевых клеток с интенсивностью мембранного окрашивания ≥1+ по данным ИГХ), получали монотерапию IBI343 в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели. Все участники ранее получали как минимум одну линию предшествующей терапии, а 60,5% — две или более линий противоопухолевого лечения.
Эффективность лечения была оценена у 43 пациентов, при этом общая частота объективного ответа (ORR) составила 32,6%, подтвержденная частота объективного ответа (cORR) — 23,3%, а подтвержденная частота контроля заболевания (cDCR) — 81,4%.
На момент окончания сбора данных у 4 из 10 пациентов с cORR наблюдалось прогрессирование заболевания, медиана длительности ответа (mDoR) составила 7,0 (4,0-NC) месяцев, а показатель DoR за 6 месяцев — 63%. У 26 пациентов произошли события, связанные с выживаемостью без прогрессирования (PFS), медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) составила 5,3 (4,1-7,4) месяца, а данные по общей выживаемости (OS) еще не являются полными.
Обновленные результаты по безопасности продемонстрировали благоприятный профиль безопасности IBI343 с неизменно низким уровнем желудочно-кишечной токсичности и отсутствием новых сигналов безопасности. У 97,7% участников наблюдались нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯЛ), наиболее распространенными из которых были анемия, снижение количества нейтрофилов, снижение аппетита, тошнота и снижение количества лейкоцитов. У 51,2% участников наблюдались НЯЛ ≥ 3 степени тяжести, при этом тошнота и рвота ≥ 3 степени тяжести не наблюдались. Ни одно НЯЛ не привело к летальному исходу.
О IBI343 (анти-CLDN18.2 АЦП)
IBI343 — это рекомбинантный человеческий моноклональный антитело-конъюгат (ADC) с лекарственным препаратом, разработанный компанией Innovent Biologics. IBI343 связывается с опухолевыми клетками, экспрессирующими CLDN18.2, что приводит к интернализации ADC, зависящей от CLDN18.2, и высвобождению препарата, вызывая повреждение ДНК и, в конечном итоге, апоптоз опухолевых клеток. Высвобожденный препарат также может диффундировать через плазматическую мембрану, достигая и уничтожая соседние клетки, что приводит к «эффекту опосредованного уничтожения».
Инновационный ADC-препарат на основе TOPO1i, IBI343 продемонстрировал приемлемую безопасность и обнадеживающие показатели эффективности в клинических исследованиях I фазы. В настоящее время терапевтический потенциал IBI343 изучается при таких типах опухолей, как рак желудка и поджелудочной железы.
В мае 2024 года Национальное управление по медицинским продуктам Китая (NMPA) присвоило препарату IBI343 статус прорывной терапии (BTD) для применения в качестве монотерапии у пациентов с аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП), экспрессирующей ген CLDN18.2, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после двух предшествующих курсов системного лечения. В настоящее время продолжается III фаза клинических испытаний (NCT06238843) препарата IBI343 по этому показанию.
В июне 2024 года препарат IBI343 получил статус ускоренного рассмотрения (Fast Track Designation) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), рецидивировавшей и/или резистентной к одной из предшествующих линий терапии. Многорегиональное исследование I фазы 1 (NCT05458219) препарата IBI343 для лечения PDAC у пациентов, ранее получавших лечение, продолжается.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Дата публикации: 17 января 2025 г.