6 июня международный медицинский журнал Journal of Hematology & Oncology опубликовал результаты исследования фазы I/II (KL264-01/MK-2870-001) инновационного конъюгата антитела TROP2 сацитузумаба тирумотекана (sac-TMT) в качестве монотерапии неоперабельных местнораспространенных или метастатических солидных опухолей, резистентных к стандартным методам лечения.
Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) — это конъюгат антитела с лекарственным препаратом, состоящий из моноклонального антитела против TROP2, связанного с цитотоксическим ингибитором топоизомеразы I, производным белотекана.KL610023) посредством нового линкера.
Методы
Пациенты имели неоперабельные местнораспространенные/метастатические солидные опухоли, резистентные к стандартной терапии. В когортах фазы 1 с эскалацией дозы пациенты имели неоперабельные местнораспространенные/метастатические солидные опухоли, резистентные к стандартной терапии. Сак-ТМТ вводили внутривенно каждые 2 недели в дозе от 2 до 12 мг/кг. В фазе 2 пациенты с трижды негативным раком молочной железы (ТНБК) и HR+/HER2− раком молочной железы получали сак-ТМТ в соответствии с рекомендованными дозами для расширения (РДД), определенными в фазе 1. Первичными целями были определение максимально переносимой дозы (МТД) сак-ТМТ и установление РДД (фаза 1), а также определение частоты объективного ответа (ЧОО) по критериям RECIST v1.1 по оценке исследователя (фаза 2). Нежелательные явления оценивались в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0.
Результаты
В фазу 1 были включены тридцать пациентов, получавших сак-ТМТ в дозах 2 мг/кг (n = 4), 4 мг/кг (n = 7), 5 мг/кг (n = 7), 5,5 мг/кг (n = 5) и 6 мг/кг (n = 7). У пяти пациентов наблюдались дозолимитирующие токсические эффекты: стоматит 3 степени при дозах 4, 5,5 и 6 мг/кг; сыпь 3 степени при дозе 5 мг/кг; и крапивница 3 степени при дозе 6 мг/кг. Максимально переносимая доза (МТД) составила 5,5 мг/кг, а рекомендуемые дозы (РДД) — 4 и 5 мг/кг. В фазе 2 расширения дозы частота объективного ответа (ЧОО) (95% ДИ) составила 34,8% (16,4%, 57,3%) в группе 4 мг/кг (n = 23) и 38,9% (23,1%, 56,5%) в группе 5 мг/кг (n = 36) для трижды негативного рака молочной железы (ТНБК). ЧОО (95% ДИ) составила 31,7% (18,1%, 48,1%) для рака молочной железы с положительным статусом рецепторов гормонов (HR+) и отрицательным статусом рецепторов HER2 (HER2−) (n = 41).
Выводы
Препарат Sac-TMT продемонстрировал приемлемый профиль безопасности у пациентов с неоперабельными местнораспространенными/метастатическими солидными опухолями и многообещающую противоопухолевую активность при метастатическом трижды негативном раке молочной железы и HR+/HER2 − раке молочной железы. В настоящее время Sac-TMT исследуется в рамках 3-й фазы клинических исследований.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 19 июня 2025 г.