11 октябряВ 2024 году Национальное управление по медицинским продуктам Китая (NMPA) одобрило заявку на проведение клинических исследований нового лекарственного препарата (IND).Инаттикабтаген Аутолеуцел (инъекция CNCT19) — это аутологичная терапия с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR)-Т-клеток, нацеленная на CD19, для лечения иммунной тромбоцитопении при системной красной волчанке (СКВ – ИТП). Это первое разрешение на проведение клинических испытаний (IND) препарата Инаттикабтаген Аутолеуцел, одобренного для лечения аутоиммунных заболеваний в Китае.
Инаттикабтаген Аутолуцел — это препарат для CAR-T-терапии, нацеленный на CD19, отличающийся уникальным scFv CD19 (HI19a) и передовыми производственными процессами. Инаттикабтаген Аутолуцел — первый запатентованный препарат CAR-T-терапии, нацеленный на CD19, разработанный в Китае, и первый коммерциализированный препарат CAR-T-терапии для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL) в Китае. Инаттикабтаген Аутолуцел расширяет сферу применения препарата для лечения ряда заболеваний, включая рецидивирующий/рефрактерный B-ALL у взрослых, рецидивирующую/рефрактерную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДЛКЛ), рецидивирующий/рефрактерный B-ALL у детей и подростков, а также различные аутоиммунные заболевания. Заявка на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для лечения рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы была принята NMPA в сентябре 2024 года.
Системная красная волчанка (СКВ) — это системное аутоиммунное заболевание, обычно приводящее к поражению многих органов. Аномальные B-клетки и аутоантитела играют критическую роль в патогенезе СКВ. СКВ может вызывать чрезмерное разрушение тромбоцитов, а именно СКВ-ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ассоциированная с СКВ). СКВ-ИТП встречается примерно у 16% китайских пациентов с СКВ, большинство из них очень плохо реагируют на стероиды, иммуноингибиторы и биологические препараты, часто подвержены риску серьезных кровотечений из органов, а их долгосрочная выживаемость довольно низкая.
В июле этого года престижный журнал «The New England Journal of Medicine» опубликовал статью в престижном издании.Опубликовано исследование «Анти-CD19 CAR T-клетки при рефрактерной иммунной тромбоцитопении при СКВ», соавторами которого являются профессор Цзэн Сяофэн и профессор Ли Мэнтао с кафедры ревматологии, а также профессор Чжоу Даобин с кафедры гематологии больницы Пекинского медицинского университета. В исследовании продемонстрирована длительная эффективность и безопасность препарата Inaticabtagene Autoleucel при лечении СКВ-ИТП, что подчеркивает огромный потенциал терапии CAR-T-клетками.
У 38-летней женщины в 2014 году был диагностирован системная красная волчанка (СКВ). У нее наблюдались обратимая протеинурия, артрит и стойкая тромбоцитопения. Предшествующее лечение высокими дозами глюкокортикоидов (пульс-терапия метилпреднизолоном), гидроксихлорохином, внутривенным иммуноглобулином, такролимусом, циклоспорином А, сиролимусом, ритуксимабом, даназолом, элтромбопагом и рекомбинантным человеческим тромбопоэтином не облегчило тромбоцитопению. Количество тромбоцитов поддерживалось на уровне 10 000–20 000 на кубический миллиметр и в конечном итоге снизилось ниже 10 000 на кубический миллиметр в июле 2023 года.
В то время у пациентки наблюдались пурпура и экхимозы на конечностях, кровяные волдыри во рту и кровотечение из десен. Мазок костного мозга показал активную миелопролиферацию и нарушение созревания мегакариоцитов. За месяц до инфузии CAR T-клеток ей назначали только низкие дозы преднизона (5 мг в день) и гидроксихлорохина (0,2 г в день). Для получения инатицела использовали аутологичный свежий лейкаферез. Всего было введено 500 000 CD19 CAR T-клеток на килограмм массы тела после того, как пациентка прошла лимфодеплетирующую химиотерапию флударабином (в дозе 25 мг на квадратный метр площади поверхности тела) в день за 5, 4 и 3 дня до начала терапии CAR T-клетками и циклофосфамидом (в дозе 250 мг на квадратный метр) в день за 5 и 4 дня до начала терапии CAR T-клетками.
После инъекции Инатикабтагена Аутолейцела количество тромбоцитов у пациента продолжало расти, был достигнут полный клинический ответ, и прием глюкокортикоидов и всех иммунодепрессантов был прекращен. В настоящее время пациент в основном вернулся к нормальной жизни.
В настоящее время в Китае проводится множество других клинических испытаний CAR-T-терапии, и ведется поиск пациентов. Для консультаций по новым препаратам и технологиям вы можете обратиться в Международный отдел Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона：4008803716
Email：myimmnet@163.com
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Дата публикации: 08.11.2024