Недавно компания Ascentage Pharma объявила о том, что ее запатентованный новый селективный ингибитор Bcl-2 лисафтоклакс (APG-2575) был одобрен Национальным управлением по медицинским продуктам Китая (NMPA) для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/мелкоклеточной лимфомой (ХЛЛ/МКЛ), которые ранее получали как минимум одну системную терапию, включая ингибиторы тирозин-киназы Брутона (BTK). Таким образом, лисафтоклакс стал первым ингибитором Bcl-2, получившим условное одобрение и разрешение на продажу для лечения пациентов с ХЛЛ/МКЛ в Китае, и вторым ингибитором Bcl-2, одобренным в мире.
Лизафтоклакс — это запатентованный, новый пероральный селективный ингибитор Bcl-2, разработанный компанией Ascentage Pharma для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями путем избирательного блокирования антиапоптотического белка Bcl-2 и, следовательно, восстановления нормального процесса апоптоза в раковых клетках. В клинических испытаниях лизафтоклакс продемонстрировал широкий терапевтический потенциал при различных гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях, особенно при ХЛЛ/МЛЛ, как в качестве монотерапии, так и в комбинациях.
Данное одобрение основано на результатах ключевого регистрационного исследования II фазы (APG2575CC201), целью которого была оценка эффективности и безопасности монотерапии лизафтоклаксом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ/МЛЛ, при этом основной конечной точкой являлась общая частота ответа (ОРР). Лизафтоклакс продемонстрировал убедительную эффективность и ОРР, соответствующую заранее определенной конечной точке, у пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами BTK и/или иммунохимиотерапией. Кроме того, лизафтоклакс показал благоприятный профиль безопасности: в ходе исследования не наблюдалось синдрома лизиса опухоли (СЛО), отмечалась низкая частота гематологической токсичности, которая была управляемой, и низкая частота негематологической токсичности, которая в основном была 1-2 степени.
Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфома (ХЛЛ/МКЛ) — это гематологическое злокачественное новообразование, вызываемое зрелыми B-клеточными опухолями. В основном поражает пожилое население, ежегодно в мире регистрируется более 100 000 новых случаев заболевания¹. В Китае, где уровень заболеваемости ХЛЛ/МКЛ ниже, чем в западных странах, заболеваемость быстро растет, возраст начала заболевания увеличивается, а агрессивность повышается². Ингибиторы BTK, являющиеся в настоящее время основным вариантом лечения ХЛЛ/МКЛ, значительно улучшили результаты лечения пациентов. Однако ингибиторы BTK по-прежнему сталкиваются с рядом проблем, таких как ограниченная способность вызывать глубокий ответ, высокий риск рецидива в среднесрочной и долгосрочной перспективе, токсичность и непереносимость, связанные с длительным лечением; таким образом, существует необходимость в более безопасных и эффективных вариантах лечения для пациентов с ХЛЛ/МКЛ.
Внедрение ингибиторов Bcl-2 произвело революцию в лечении ХЛЛ/МЛЛ. Фактор, подавляющий апоптоз, Bcl-2, часто чрезмерно экспрессирующийся при различных гематологических злокачественных новообразованиях, особенно при ХЛЛ/МЛЛ, является ключевым механизмом, с помощью которого опухолевые клетки избегают апоптоза. Однако открытие ингибитора Bcl-2 в качестве терапевтической мишени представляет собой сложную задачу, главным образом потому, что его механизм действия основан на белково-белковом взаимодействии (PPI). Связывающий интерфейс Bcl-2 относительно велик, что затрудняет блокирующее действие низкомолекулярных ингибиторов. Кроме того, белок Bcl-2 расположен на митохондриях, имеющих двухмембранную структуру, и является одним из наиболее сложных и труднодоступных клеточных компонентов, поскольку лекарственные препараты должны сначала проникнуть через клеточную мембрану, прежде чем они смогут воздействовать на митохондриальную мембрану. До этого в Китае не было одобрено ни одного ингибитора Bcl-2 для лечения ХЛЛ/МЛЛ. Одобрение препарата лизафтоклакс восполняет пробел в лечении ХЛЛ/МЛЛ, вселяя новую надежду многим пациентам в стране.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 15 июля 2025 г.