19 июня Центр оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по медицинским продуктам (NMPA) объявил о том, что инъекционный препарат LM-108 компании Livzon Pharmaceutical предложен для включения в список препаратов, оказывающих прорывное действие. Комбинация инъекционного моноклонального антитела Kefeqibai (LM-108) с торипалимабом рассматривается для лечения пациентов с запущенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП), имеющих положительный статус CCR8 и не получивших эффекта от предыдущей стандартной терапии первой линии.
LM-108 — это новое Fc-оптимизированное моноклональное антитело против CCR8, которое избирательно уничтожает инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
О CCR8:
CCR8 (хемокиновый рецептор 8) является членом подсемейства хемокиновых рецепторов семейства G-белковых рецепторов (GPCR). Предыдущие исследования показали, что экспрессия CCR8 низка в клетках периферической крови и нормальных тканях, но специфически повышена в инфильтрирующих опухоль регуляторных Т-клетках (Treg) при различных видах рака, включая рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких. Антитела к CCR8 могут избирательно способствовать истощению инфильтрирующих опухоль Tregs, тем самым усиливая противоопухолевый иммунный ответ и подавляя рост опухоли.
На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2024 года был представлен объединенный анализ трех исследований фазы 1/2 по комбинированной терапии LM-108 и анти-PD-1 у пациентов с раком желудка.
Методы: В анализ были включены пациенты с раком желудка, соответствующие критериям отбора, получавшие лечение LM-108 в комбинации с антителом к PD-1. Пациенты получали внутривенно LM-108 в дозах 3 мг/кг каждые 2 недели, 6 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 3 недели в сочетании с антителом к PD-1 (внутривенный пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель или торипалимаб 240 мг каждые 3 недели). Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая исследователем в соответствии с критериями RECIST v1.1. Вторичные конечные точки включали безопасность, другие показатели эффективности и анализ биомаркеров. Дата окончания сбора данных для объединенного анализа — 25 декабря 2023 года.
Результаты: Сорок восемь пациентов с раком желудка (средний возраст: 60,5 лет; мужчины: 72,9%) из Китая, США и Австралии получали ≥ 1 дозу LM-108 в комбинации с пембролизумабом или торипалимабом. Большинство (n = 47, 97,9%) пациентов ранее получали как минимум 1 курс противоопухолевого лечения, а 43 (89,6%) — терапию анти-PD-1 препаратами. Связанные с лечением нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 39 (81,3%) пациентов, при этом наиболее распространенными явлениями (≥15%) были повышение уровня аланинтрансаминазы (25,0%), повышение уровня аспартаттрансаминазы (22,9%), снижение количества лейкоцитов (22,9%) и анемия (16,7%). Нежелательные явления 3-й степени и выше наблюдались у 18 (37,5%) пациентов, наиболее распространенными событиями (≥ 4%) были анемия (8,3%), повышение уровня липазы (4,2%), сыпь (4,2%) и снижение количества лимфоцитов (4,2%). Среди 36 пациентов, подлежащих оценке эффективности всех режимов лечения, частота объективного ответа (ЧОО) составила 36,1%, а частота контроля заболевания (ЧКЗ) — 72,2%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 6,53 месяца. Среди 11 пациентов, у которых заболевание прогрессировало на фоне первой линии лечения, ЧОО составила 63,6%, а ЧКЗ — 81,8%. Из 11 пациентов, у которых заболевание прогрессировало на фоне первой линии лечения, у 8 наблюдалась высокая экспрессия CCR8. Среди этих 8 пациентов ЧОО составила 87,5%, а ЧКЗ — 100%, при этом наблюдалась 1 полная ремиссия (ПР), 6 частичных ремиссий (ЧР) и 1 стабилизация заболевания (СЗ).
Выводы: LM-108 в комбинации с антителом к PD-1 продемонстрировал многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с раком желудка, резистентным к терапии антителами к PD-1. Комбинированная терапия хорошо переносилась.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 24 июня 2025 г.