26 января 2025 года Центр оценки лекарственных средств (ЦОД) Национального управления по медицинским продуктам Китая объявил о планах включения инъекционного препарата LM-108 в программу прорывной терапии для лечения запущенных солидных опухолей с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектами репарации ошибок спаривания (dMMR), прогрессирующих после лечения ингибиторами контрольных точек иммунитета (ICI).
LM-108 — это новое Fc-оптимизированное моноклональное антитело против CCR8, которое избирательно уничтожает инфильтрирующие опухоль регуляторные Т-клетки.
О CCR8:
CCR8 (хемокиновый рецептор 8) является членом подсемейства хемокиновых рецепторов семейства G-белковых рецепторов (GPCR). Предыдущие исследования показали, что экспрессия CCR8 низка в клетках периферической крови и нормальных тканях, но специфически повышена в инфильтрирующих опухоль регуляторных Т-клетках (Treg) при различных видах рака, включая рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких. Антитела к CCR8 могут избирательно способствовать истощению инфильтрирующих опухоль Tregs, тем самым усиливая противоопухолевый иммунный ответ и подавляя рост опухоли.
AЕжегодное собрание ASCO 2024，В отчете представлен объединенный анализ результатов 3 исследований фазы 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) для оценки эффективности и безопасности LM-108 в комбинации с анти-PD-1 терапией у пациентов с раком желудка.
Методы: В анализ были включены пациенты с раком желудка, соответствующие критериям отбора, получавшие лечение LM-108 в комбинации с антителом к PD-1. Пациенты получали внутривенно LM-108 в дозах 3 мг/кг каждые 2 недели, 6 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 3 недели в сочетании с антителом к PD-1 (внутривенный пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель или торипалимаб 240 мг каждые 3 недели). Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая исследователем в соответствии с критериями RECIST v1.1. Вторичные конечные точки включали безопасность, другие показатели эффективности и анализ биомаркеров. Дата окончания сбора данных для объединенного анализа — 25 декабря 2023 года.
Результаты: Сорок восемь пациентов с раком желудка (средний возраст: 60,5 лет; мужчины: 72,9%) из Китая, США и Австралии получали ≥ 1 дозу LM-108 в комбинации с пембролизумабом или торипалимабом. Большинство (n = 47, 97,9%) пациентов ранее получали как минимум 1 курс противоопухолевого лечения, а 43 (89,6%) — терапию анти-PD-1 препаратами. Связанные с лечением нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 39 (81,3%) пациентов, при этом наиболее распространенными явлениями (≥15%) были повышение уровня аланинтрансаминазы (25,0%), повышение уровня аспартаттрансаминазы (22,9%), снижение количества лейкоцитов (22,9%) и анемия (16,7%). Нежелательные явления 3-й степени и выше наблюдались у 18 (37,5%) пациентов, наиболее распространенными событиями (≥ 4%) были анемия (8,3%), повышение уровня липазы (4,2%), сыпь (4,2%) и снижение количества лимфоцитов (4,2%). Среди 36 пациентов, подлежащих оценке эффективности, при всех режимах лечения частота объективного ответа составила 36,1% (95% ДИ 20,8%–53,8%), а частота контроля заболевания — 72,2% (95% ДИ 54,8%–85,8%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,53 месяца (95% ДИ 2,96–не применимо). Среди 11 пациентов, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения первой линии, частота объективного ответа составила 63,6% (95% ДИ 30,8%–89,1%), а частота контроля заболевания — 81,8% (95% ДИ 48,2%–97,7%). Из 11 пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне терапии первой линии, у 8 отмечалась высокая экспрессия CCR8. Среди этих 8 пациентов частота объективного ответа составила 87,5%, а частота контроля заболевания — 100%, при этом наблюдалась 1 полная ремиссия, 6 частичных ремиссий и 1 стабилизация заболевания.
Выводы: LM-108 в комбинации с антителом к PD-1 продемонстрировал многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с раком желудка, резистентным к терапии антителами к PD-1. Комбинированная терапия хорошо переносилась. Эти результаты подтверждают необходимость дальнейшей оценки LM-108 при раке желудка с положительным статусом CCR8.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Дата публикации: 06 февраля 2025 г.