17 июля 2025 г. – Компания Innovent Biologics объявила о публикации в журнале Nature Medicine результатов 1-й фазы клинического исследования IBI343, инновационного антитело-конъюгата CLDN18.2, для лечения запущенной аденокарциномы желудка/пищеводного перехода (G/GEJ). Публикация в этом ведущем международном научном журнале свидетельствует о высоком уровне признания клинического потенциала терапии и является еще одной важной вехой в прогрессе Китая в разработке новых противоопухолевых препаратов. На основе результатов исследования в 2024 году было начато многорегиональное 3-е фазовое клиническое исследование (G-HOPE-001, NCT06238843) для дальнейшей оценки IBI343 как безопасного и эффективного варианта лечения пациентов с запущенной аденокарциномой желудка/пищеводного перехода.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Электронная почта:myimmnet@163.com
Рак желудка остается одной из самых распространенных злокачественных опухолей в мире. Согласно статистике GLOBOCAN 2022, он занимает пятое место среди наиболее распространенных злокачественных опухолей и пятое место среди ведущих причин смерти от рака в мире, ежегодно регистрируется около 970 000 новых случаев и 660 000 смертей. В Китае ежегодно регистрируется 359 000 новых случаев и 260 000 смертей от рака желудка, что составляет 37,0% и 39,4% от общемировых показателей соответственно, подчеркивая значительную неудовлетворенную потребность в медицинской помощи.
CLDN 18.2 — это белок плотных межклеточных соединений, экспрессирующийся в дифференцированных эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка в нормальных физиологических условиях. Предыдущие исследования показали, что клаудин 18.2 высоко экспрессируется при различных типах рака, включая рак желудка (60-80%), рак поджелудочной железы (50%), рак пищевода (30-50%) и рак легких (40-60%). Таргетирование CLDN18.2 с помощью моноклональных антител (мАт) и конъюгатов антител с лекарственными препаратами (ADC) представляет собой многообещающий новый подход к лечению рака желудка.
Данное опубликованное исследование представляет собой глобальное многоцентровое клиническое исследование I фазы (идентификатор ClinicalTrial.gov: NCT05458219), разработанное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности IBI343 у пациентов с распространенными солидными опухолями. В период с 26 октября 2022 года по 30 июня 2024 года в общей сложности 116 пациентов с распространенной аденокарциномой желудка/желудочно-пищеводного перехода были включены в исследование для получения монотерапии IBI343 (8 в группе эскалации и 108 в группе расширения).
О микросхеме IBI343 (анти-CLDN18.2 АЦП)
IBI343 — это рекомбинантный человеческий моноклональный антитело-конъюгат (ADC) с лекарственным препаратом против CLDN18.2, разработанный компанией Innovent Biologics. Он специфически связывается с опухолевыми клетками, экспрессирующими CLDN18.2, вызывая CLDN18.2-зависимую интернализацию ADC. Попав внутрь клетки, цитотоксический препарат высвобождается, вызывая повреждение ДНК и, в конечном итоге, апоптоз опухолевых клеток. Высвобождающийся препарат также может диффундировать через плазматическую мембрану, достигая и уничтожая соседние клетки, что приводит к «эффекту опосредованного уничтожения».
В рамках клинических исследований IBI343, являясь инновационным конъюгатом антитела с ингибитором TOPO1, продемонстрировал приемлемую безопасность и обнадеживающие показатели эффективности. В настоящее время терапевтический потенциал IBI343 изучается при таких типах опухолей, как рак желудка и рак поджелудочной железы.
В настоящее время проводится набор пациентов для многорегионального клинического исследования III фазы препарата IBI343 для лечения распространенной аденокарциномы желудка/пищеводного перехода (G-HOPE-001, NCT06238843). Соответствующему показанию присвоен статус «прорывной терапии» (Breakthrough Therapy Designation, BTD) Национальным управлением по лекарственным средствам Китая.
В настоящее время также проводится набор пациентов в многорегиональное клиническое исследование IBI343 фазы 1 для лечения распространенной протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (NCT05458219). Данное показание получило статус ускоренного рассмотрения (Fast Track Designation, FTD) от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и статус ускоренного рассмотрения (BTD) от Национального управления по лекарственным средствам Китая (NMPA).
Препарат IBI343 продемонстрировал обнадеживающие результаты в отношении ответа опухоли на лечение и повышения выживаемости.
В исследовании были проанализированы данные об эффективности у пациентов с высокой экспрессией CLDN18.2 (≥75% опухолевых клеток с интенсивностью мембранного окрашивания ≥2+ по данным ИГХ) в двух группах с дозировкой 6 мг/кг и 8 мг/кг.
При дозе 6 мг/кг (N=31) у 15 пациентов наблюдался частичный ответ (ЧО), в том числе у 9 пациентов с подтвержденным ЧО и у 1 пациента, ожидающего подтверждения. Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО) составила 29,0% (95% ДИ: 14,2–48,0), а частота контроля заболевания (ЧКЗ) — 90,3% (95% ДИ: 74,2–98,0). У 9 пациентов с подтвержденным ответом медиана длительности ответа (ДВО) составила 5,6 месяцев (95% ДИ: 2,8–7,0). Медиана периода наблюдения составила 10,6 месяцев (95% ДИ: 9,7–11,5) для выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Медиана ВБП составила 5,5 месяцев (95% ДИ: 4,1–7,0). Данные по ОВ не являются полными, текущая медиана ОВ составляет 10,8 месяцев (95% ДИ: 6,8–NC). После окончания сбора данных ответ на лечение у оставшегося 1 пациента был подтвержден 26 июля 2024 года, и подтвержденный показатель частоты объективного ответа (ORR) был обновлен до 32,3% (95% ДИ: 16,7–51,4).
При дозе 8 мг/кг (N=17) были оценены 17 пациентов с высокой экспрессией CLDN 18.2. Среди них у 9 пациентов наблюдался частичный ответ (ЧО), в том числе у 8 пациентов – подтвержденный ЧО. Подтвержденный общий ответ (ОРР) составил 47,1% (95% ДИ: 23,0-72,2), а частота контроля заболевания (ЧКЗ) – 88,2% (95% ДИ: 63,6-98,5). У восьми пациентов с подтвержденным ответом медиана длительности ответа составила 5,7 месяцев (95% ДИ: 2,7-NC). Среди всех пациентов с аденокарциномой желудка/желудочно-пищеводного перехода (ГПП) с высокой экспрессией CLDN18.2, получавших лечение в дозе 8 мг/кг (N=19, включая 1 пациента из группы повышения дозы и 18 пациентов из группы расширения дозы), медиана периода наблюдения составила 8,1 месяца (95% ДИ: 7,6-8,5) для выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 6,8 месяцев (95% ДИ: 2,8–7,5), а медиана общей выживаемости не была достигнута, при этом события произошли у 36,8% пациентов.
IBI343 также продемонстрировал превосходную безопасность.
Среди всех пациентов с аденокарциномой желудка/желудочно-пищеводного перехода (n=116, включая 8 пациентов с раком желудка из фазы эскалации дозы) у 66,4% пациентов (77/116) наблюдались нежелательные явления ≥3 степени тяжести. Наиболее распространенными нежелательными явлениями ≥3 степени тяжести (≥35%) были снижение количества нейтрофилов (28,4%), снижение количества лейкоцитов (25,9%) и анемия (16,4%). Желудочно-кишечные нежелательные явления ≥3 степени тяжести были крайне редки, включая лишь 1,7% случаев тошноты ≥3 степени. Интерстициальных заболеваний легких любой степени тяжести зарегистрировано не было. Токсичность, связанная с лечением, купировалась адекватной поддерживающей терапией, а общая безопасность была приемлемой.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Электронная почта:myimmnet@163.com
Дата публикации: 22 июля 2025 г.