22 февраля 2025 года Центр оценки лекарственных средств (ЦОД) Национального управления по медицинским продуктам Китая (НМП) принял заявку на регистрацию нового лекарственного препарата (НЛП) ипилимумаба (моноклональное антитело против CTLA-4; код НИОКР: IBI310) и присвоил ей статус приоритетного рассмотрения в комбинации с синтилимабом в качестве неоадъювантной терапии резектабельного рака толстой кишки с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок спаривания (dMMR).
Это первая в Китае заявка на регистрацию отечественного ингибитора CTLA-4 и еще одна веха, укрепляющая лидирующие позиции синтилимаба в иммунотерапии рака. Терапия с использованием блокады иммунных контрольных точек (ICB), нацеленная на PD-1 и CTLA-4, произвела революцию в лечении онкологических заболеваний. Применение ипилимумаба в сочетании с синтилимабом в качестве неоадъювантной терапии может повысить частоту резекции R0, достичь полного патологического ответа и избавить большинство пациентов от необходимости адъювантной химиотерапии. Ожидается также, что это новое лечение снизит частоту рецидивов и улучшит долгосрочный прогноз, что, как предполагается, принесет пользу пациентам с раком толстой кишки с MSI-H/dMMR после одобрения заявки на регистрацию.
Одобрение заявки на регистрацию лекарственного препарата и присвоение ей статуса приоритетного рассмотрения основаны на результатах рандомизированного контролируемого многоцентрового ключевого клинического исследования III фазы (NeoShot, NCT05890742), в котором оценивались безопасность и эффективность ипилимумаба в сочетании с синтилимабом в качестве неоадъювантной терапии и в сравнении с прямой радикальной хирургией при раке толстой кишки с MSI-H/dMMR. Первичными конечными точками являются частота полного патологического ответа (pCR) и выживаемость без событий (EFS). Промежуточный анализ, проведенный Независимым комитетом по мониторингу данных (IDMC), показал, что исследование NeoShot достигло своей первичной конечной точки.
По состоянию на 4 февраля 2024 года в исследование был включен 101 пациент (мужчины: 55,4%, медианный возраст: 56 лет, ECOG PS 1: 54,5%, высокий риск: 76,2%), которые были рандомизированы в группу А (n = 52) и группу В (n = 49). В группе А у 1 пациента лечение было досрочно прекращено (отказ от участия). В группе В у 4 пациентов лечение было досрочно прекращено (1 отказ от участия, 1 смерть, 2 продолжили неоадъювантную терапию синтилимабом). Плановая радикальная резекция была выполнена у 51 (98,1%) пациента в группе А и у 45 (91,8%) пациентов в группе В. Послеоперационная оценка выявила наличие нормальной репарации несовпадений (pMMR) у 1 пациента в каждой из групп А и В. Показатели pCR составили 80,0% (40/50, 95% ДИ: 66,3-90,0) в группе А против 47,7% (21/44, 95% ДИ: 32,5-63,3) в группе В (p = 0,0007). У всех пациентов, перенесших операцию, была выполнена резекция R0. Медианное время между первой дозой неоадъювантной терапии и операцией составило 47 дней (диапазон: 35-82). Задержка операции произошла у 3 пациентов, в том числе у 2 пациентов в группе А из-за гипотиреоза 2-й степени (задержка на 2 дня) и гипертиреоза 1-й степени (задержка на 13 дней), и у 1 пациента в группе В по другой причине (задержка на 26 дней). Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯЛ), наблюдались у 46 пациентов (88,5%, степень ≥3 у 13 пациентов) в группе А и у 39 пациентов (79,6%, степень ≥3 у 9 пациентов) в группе В. Иммуноопосредованные нежелательные явления (ИРНЯ) наблюдались у 22 пациентов (42,3%) в группе А и у 18 пациентов (36,7%) в группе В. ИРНЯ степени ≥3 наблюдались у 3 пациентов в группе А, включая иммуноопосредованный миокардит, илеус и энтерит, и у 4 пациентов в группе В, включая повышение уровня аланин-аминотрансферазы, сыпь, гипотиреоз и миокардит. Серьезные НЯЛ, связанные с лечением, наблюдались у 4 (7,7%) пациентов в группе А и у 3 (6,1%) пациентов в группе В. НЯЛ, приведший к смерти, наблюдался у 1 пациента в группе В (миокардит).
Об ипилимумабе
Ипилимумаб (код НИОКР: IBI310) — это инъекционный препарат, представляющий собой полностью человеческое моноклональное антитело, разработанный компанией Innovent. Ипилимумаб специфически связывается с антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), тем самым блокируя опосредованное CTLA-4 ингибирование Т-клеток, способствуя активации и пролиферации Т-клеток, улучшая иммунный ответ на опухоль и достигая противоопухолевого эффекта.
Заявка на регистрацию ипилимумаба в комбинации с синтилимабом в качестве неоадъювантной терапии резектабельного рака толстой кишки с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок спаривания (dMMR) находится на рассмотрении Национального управления по лекарственным средствам (NMPA) и получила статус приоритетного рассмотрения.
О Синтилимабе
Синтилимаб, продаваемый в Китае под торговой маркой TYVYT (инъекция синтилимаба), представляет собой моноклональное антитело класса G4 к PD-1, разработанное совместно компаниями Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб — это моноклональное антитело класса G4, которое связывается с молекулами PD-1 на поверхности Т-клеток, блокирует путь PD-1/PD-лиганд 1 (PD-L1) и реактивирует Т-клетки для уничтожения раковых клеток.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Дата публикации: 25 февраля 2025 г.