4 декабря 2024 года в Китае было получено условное разрешение на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для комбинации TYVYT® (синтилимаб для инъекций) и ELUNATE® (фруквинтиниб) для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия с опухолями, обладающими нормальной репарацией несовпадений (pMMR), у которых предшествующая системная терапия оказалась неэффективной и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию. Это разрешение последовало за присвоением статуса приоритетного рассмотрения и статуса прорывной терапии Национальным управлением по лекарственным средствам (NMPA) Китая и стало восьмым одобренным показанием для TYVYT® (синтилимаб для инъекций).
Условное одобрение со стороны NMPA было подтверждено данными регистрационного этапа исследования FRUSICA-1, регистрационной когорты пациентов с раком эндометрия в рамках многоцентрового открытого исследования II фазы, изучающего синтилимаб в комбинации с фруквинтинибом у пациенток с раком эндометрия, у которых наблюдались рецидив заболевания, прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность при лечении химиотерапией на основе препаратов платины. Результаты исследования FRUSICA-1 были представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии в июне 2024 года.
АВ исследование были включены 98 пациентов со статусом pMMR, которые получали комбинированное лечение. Все пациенты ранее получали как минимум первую линию системной терапии, содержащей препараты платины, а 22,4% пациентов получали терапию бевацизумабом. Подробные истории болезни представлены в таблице. При медианном (95% ДИ) периоде наблюдения 15,7 м (14,6, 17,7) у 87 из 98 пациентов был как минимум один результат оценки опухоли после начала лечения (пациенты, подлежащие оценке эффективности), среди них частота объективного ответа (ORR) и частота контроля заболевания (DCR), оцененные независимым комитетом по оценке эффективности (IRC), составили 35,6% (полный ответ (CR): 2/87 и частичный ответ (PR): 29/87) и 88,5% соответственно; длительность ответа (DoR) не была достигнута, а частота DoR через 9 месяцев составила 80,7%. Среди 98 пациентов медиана (95% ДИ) выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) составила 9,5 мес (5,6, -) и 21,3 мес (17,3, -) соответственно. Исходя из предшествующей терапии бевацизумабом, частота объективного ответа (ЧОО) составила 40,9% против 30,3%, а медиана (95% ДИ) ВБП составила 13,8 мес (4,1, -) против 9,5 мес (5,5, -).
Побочные эффекты соответствуют тем, которые наблюдались при аналогичном комбинированном лечении с применением иммунотерапии и антиангиогенных препаратов.
О Синтилимабе
Синтилимаб, продаваемый в Китае под торговой маркой TYVYT (инъекция синтилимаба), представляет собой моноклональное антитело класса G4 к PD-1, разработанное совместно компаниями Innovent и Eli Lilly and Company. Синтилимаб — это моноклональное антитело класса G4, которое связывается с молекулами PD-1 на поверхности Т-клеток, блокирует путь PD-1/PD-лиганд 1 (PD-L1) и реактивирует Т-клетки для уничтожения раковых клеток. В Китае синтилимаб одобрен и включен в обновленный Национальный реестр лекарственных средств (NRDL) по семи показаниям. В обновленный NRDL включена возможность возмещения расходов на TYVYT (инъекция синтилимаба):
Для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина после двух и более курсов системной химиотерапии;
Для лечения первой линии неоперабельного местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких несквамозного типа, не имеющего мутаций в генах EGFR или ALK;
Для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких несквамозного типа с мутацией EGFR, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после терапии ингибиторами EGFR-тирозинкиназы;
Для лечения первой линии неоперабельного местнораспространенного или метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких;
Для лечения первой линии неоперабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы без предшествующего системного лечения;
Для лечения первой линии неоперабельной местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода;
Для лечения первой линии неоперабельной местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода.
Кроме того, в декабре 2024 года Национальное управление по лекарственным средствам (NMPA) одобрило восьмое показание к применению синтилимаба в комбинации с фруквинтинибом для лечения пациентов с запущенным раком эндометрия с опухолями pMMR, у которых предшествующая системная терапия оказалась неэффективной и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
Кроме того, в двух клинических исследованиях синтилимаба были достигнуты основные конечные точки:
Исследование фазы 2 монотерапии синтилимабом в качестве терапии второй линии при плоскоклеточном раке пищевода;
Исследование III фазы монотерапии синтилимабом в качестве терапии второй линии при плоскоклеточном немелкоклеточном раке легких с прогрессированием заболевания после химиотерапии на основе препаратов платины.
О фруквинтинибе
Фруквинтиниб — это селективный пероральный ингибитор всех трех рецепторов фактора роста эндотелия сосудов («VEGF») (VEGFR-1, -2 и -3). Ингибиторы VEGFR играют ключевую роль в подавлении ангиогенеза опухолей. Фруквинтиниб был разработан с повышенной селективностью, которая ограничивает внецелевую активность киназ, обеспечивая воздействие препарата, обеспечивающее устойчивое ингибирование целевого белка, и гибкость для потенциального использования в составе комбинированной терапии.
Фруквинтиниб одобрен для продажи в Китае для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также тех, кто ранее получал или не подходит для получения анти-VEGF-терапии или терапии, направленной против рецептора эпидермального фактора роста («EGFR») (RAS дикого типа). Разработка и продажа препарата осуществляются совместно компаниями HUTCHMED и Eli Lilly and Company под торговой маркой ELUNATE. Препарат был включен в Национальный перечень возмещаемых лекарственных средств Китая («NRDL») в январе 2020 года. С момента запуска в Китае фруквинтинибом было пролечено более 100 000 пациентов с колоректальным раком.
В декабре 2024 года NMPA одобрила фруквинтиниб в комбинации с синтилимабом для лечения пациентов с запущенным раком эндометрия с опухолями pMMR, у которых предшествующая системная терапия оказалась неэффективной и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Электронная почта:myimmnet@163.com
Ссылки
1. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html.
2. https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Дата публикации: 16 декабря 2024 г.