20 июля была подана заявка на регистрацию нового лекарственного препарата.Заявка на регистрацию (NDA) pCAR-19B, разработанного компанией Precision Biology, была официально одобрена Национальным управлением по медицинским продуктам Китая (NMPA). Этот продукт является первым CAR-T-препаратом для лечения детского лейкоза в Китае, который используется для лечения пациентов в возрасте от 3 до 21 года с CD19-положительным рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у детей и ведущая причина смертности среди детей и подростков. Терапия с использованием клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T) произвела революцию в лечении рецидивирующего/рефрактерного (Р/Р) В-клеточного ОЛЛ, а первый одобренный FDA препарат, Kymriah (тисагенлеуцел), разработанный компанией Novartis, значительно улучшил показатели ремиссии и продолжительность жизни.
pCAR-19B — это аутологичный препарат на основе CAR-T-клеток с оптимизированным гуманизированным CD19-специфическим одноцепочечным вариабельным фрагментом (scFv), разработанным для решения проблем безопасности.
В ноябре 2023 года препарат pCAR-19B получил статус «прорывной терапии» от Национального управления по медицинским продуктам Китая для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL).
Результаты оценки эффективности и безопасности pCAR-19B в ключевом клиническом исследовании с участием китайских детей и молодых взрослых с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозомбыло объявлено в66-я ежегодная конференция Американского общества гематологии (ASH).
Методы: Данное исследование фазы 2 (NCT05334823) представляло собой одногрупповое открытое многоцентровое исследование. В исследование были включены пациенты в возрасте от 3 до 21 года на момент скрининга с подтвержденным рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL) с экспрессией CD19+. Первичной конечной точкой была общая частота ремиссии (ОРР), определяемая как полная ремиссия (ПР) плюс ПР с неполным восстановлением кровообращения (ПРи) в течение 3 месяцев после инфузии.
Результаты: По состоянию на 18 апреля 2024 года в исследование были включены 89 пациентов, которым была проведена лейкаферез, при этом 64 пациента получили инфузию pCAR-19B. Случаев производственных дефектов не было. Среди пациентов, получивших инфузию, у 6,25% (4/64) наблюдалась рефрактерность, а у 93,75% (60/64) — рецидив после нескольких линий предшествующей терапии или аллогенной трансплантации стволовых клеток. Медианный возраст составил 11 лет (диапазон 3-21), 56,25% (36/64) пациентов были мужчинами. Кроме того, у 75% (48/64) пациентов был обнаружен как минимум один ген высокого риска. Медианная бластная нагрузка в костном мозге (КМ) на исходном уровне составляла 58,3% (диапазон 5%-98%), при этом высокая бластная нагрузка в КМ (≥50%) наблюдалась у 56,25% пациентов.
При медианном периоде наблюдения в 211 дней (диапазон 35-750) наилучший показатель объективного ответа (ORR) составил 90,63% (58/64), при этом 78,13% пациентов (50/64) достигли полной ремиссии (CR), а 12,5% пациентов (8/64) — частичной ремиссии (CRi), превзойдя эффективность коммерческих препаратов CAR-T-терапии против CD19, описанных для рецидивирующего/рефрактерного B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (R/R B-ALL). 98,27% (57/58) пациентов с ORR достигли отрицательной минимальной остаточной болезни (MRD). Показатель ORR через 3 месяца составил 76,56% (49/64). Медианная длительность ответа (DOR) составила 10,61 месяца (95% доверительный интервал 7,66-20,96). Медианная общая выживаемость (OS) составила 23,92 месяца (95% доверительный интервал 9,86-NR).
Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (НКЭНС), наблюдались у 98,44% и 50% пациентов соответственно. СВЦ 3-й степени и выше и НКЭНС были отмечены у 29,69% и 39,06% пациентов соответственно. Медианная продолжительность СВЦ 3-й степени и выше и НКЭНС составила 4 и 3 дня соответственно. Смертельных исходов, связанных с СВЦ или НКЭНС, не было.
Выводы: Несмотря на значительное количество бластных клеток в костном мозге и высокий риск генетических вариаций, pCAR-19B продемонстрировал высокие показатели ремиссии, высокую частоту ремиссии с отрицательным результатом на минимальную остаточную болезнь, длительные ответы и приемлемый профиль безопасности. Это исследование представляет собой первое ключевое клиническое исследование детского B-клеточного острого лимфобластного лейкоза в азиатской популяции, предлагая новый вариант лечения для китайских детей и молодых взрослых с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом.
В настоящее время в Китае проводится множество других клинических испытаний CAR-T-терапии, и ведется поиск пациентов. Для консультаций по новым препаратам и технологиям вы можете обратиться в Международный отдел Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Электронная почта:myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Дата публикации: 22 ноября 2024 г.