Глиобластома мультиформная (ГБМ) — один из самых смертельных видов рака, и почти у всех пациентов, получающих стандартное лечение впервые диагностированной ГБМ, наблюдается рецидив. При рецидивирующей ГБМ (рГБМ) средняя продолжительность жизни составляет менее 8 месяцев, а терапевтические возможности ограничены.
TX103 — это препарат для CAR-T-клеточной терапии, нацеленный на белок B7-H3, разработанный и зарегистрированный в Китае и других странах. Предварительные клинические результаты лечения рецидивирующих глиом с помощью TX103 были представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2024 году.(NCT05241392).
Методы: Это открытое одногрупповое исследование с эскалацией дозы по схеме «3+3» и многократным введением препарата. Первичной целью была оценка безопасности и максимально переносимой дозы. Вторичные цели включали оценку выживаемости, ответа опухоли, иммунологического ответа и фармакокинетических параметров. В исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с подтвержденным рецидивом по данным визуализационного сканирования и экспрессией B7-H3 >= 30% по данным иммуногистохимического анализа. TX103 вводили пациентам внутриполостно и/или внутрижелудочково через резервуар Оммаи. TX103 вводили пациентам каждые две недели в каждом цикле в дозах 1, 2 и 3 (20, 60, 150 миллионов клеток соответственно), что составляло четыре цикла в рамках одного курса.
Результаты: В период с марта 2022 года по январь 2024 года 13 пациентам была проведена как минимум одна внутричерепная инфузия TX103, при этом 3, 4 и 6 пациентов находились на уровнях дозы 1, 2 и 3 соответственно. Медианное число циклов инфузии составило 4 (мин., макс. 1, 9). Все пациенты были включены в анализ безопасности, не выявив дозолимитирующей токсичности или смерти, связанной с лечением CAR-T-терапией. У всех пациентов наблюдалось как минимум одно нежелательное явление (НЯ), а связанные с лечением НЯ включали синдром высвобождения цитокинов, повышение внутричерепного давления (ВЧД), головную боль, эпилепсию, снижение уровня сознания, рвоту и лихорадку. Большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были 1-2 степени тяжести, в то время как было отмечено три нежелательных явления 3 степени тяжести: один случай повышения внутричерепного давления на 2-м уровне дозы, один случай эпилепсии и еще один случай снижения уровня сознания на 3-м уровне дозы. По состоянию на январь 2024 года шесть пациентов с 1-го и 2-го уровней дозы соответствовали критериям для оценки выживаемости в течение 12 месяцев; общая выживаемость (ОВ) за 12 месяцев составила 83,3% (95% ДИ: 58,3%~100%), а медиана ОВ — 20,3 месяца (95% ДИ: 20,3~не достигнуто). Двое из трех пациентов с 2-го уровня дозы достигли частичного и полного ответа соответственно. После введения CAR-T-клеток наблюдалось значительное повышение уровня цитокинов, включая ИЛ-6 и ИФН-γ, а также увеличение количества копий гена CAR в спинномозговой жидкости, в то время как в периферической крови отмечалось лишь минимальное повышение.
Выводы: В данном исследовании лечение рецидивирующей глиобластомы с помощью TX103 признано безопасным и хорошо переносимым. Эти предварительные результаты подтверждают необходимость дальнейшего изучения применения TX103 для улучшения показателей выживаемости у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.
В настоящее время в Китае проводится множество других клинических испытаний CAR-T-терапии, и ведется поиск пациентов. Для консультаций по новым препаратам и технологиям вы можете обратиться в Международный отдел Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 09.12.2024