Сатрикабтаген аутолеуцел (Сатри-цел, CT041) — это кандидат на аутологичный CAR T-клеточный препарат, направленный против белка клаудина 18.2, который потенциально может стать первым в своем классе в мире. Сатри-цел нацелен на солидные опухоли, позитивные по белку клаудина 18.2, с основным упором на рак желудка/рак гастроэзофагеального перехода (РЖП) и рак поджелудочной железы (РПЖ).
Окончательные результаты последующего наблюдения в рамках инициированного исследователями клинического исследования CT041-CG4006 (NCT03874897) сатрикабтагена аутолеуцела были опубликованы в журнале Nature Medicine 3 июня 2024 года.
В исследовании приняли участие 98 пациентов, и результаты показали, что показатель контроля заболевания (DCR) составил 91,8%, у 38 пациентов была достигнута ремиссия, общий показатель ремиссии составил 38,8%, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) — 4,4 месяца, медиана общей выживаемости (OS) — 8,8 месяца, а медиана продолжительности ремиссии (mDOR) — 6,4 месяца. Среди 90 пациентов с исходным целевым очагом у 70 пациентов наблюдалось уменьшение опухоли различной степени.
Среди 51 пациента с раком желудка, получавших монотерапию Сатри-целом, показатель контроля заболевания составил 96,1% (49), а общий показатель ответа — 54,9% (28). Среди них у 27 пациентов был достигнут частичный ответ (ЧО), у 1 пациента — полный ответ (ПО), а медиана длительности ответа (мДО) составила 6,4 месяца.
Заключение
Препарат Satri-cel демонстрирует терапевтический потенциал и приемлемый профиль безопасности у пациентов с распространенным раком желудочно-кишечного тракта, положительным по гену CLDN18.2.
9 сентября 2023 года в журнале Journal of Hematology & Oncology были опубликованы два случая лечения метастатического рака поджелудочной железы с помощью CT041 компании CARsgen, инновационной CAR T-клеточной терапии на основе клаудина (CLDN) 18.2, под заголовком «Терапия CAR T-клетками CT041 при метастатическом раке поджелудочной железы, положительном по клаудину 18.2».
В первом случае у 58-летней женщины был диагностирован рак поджелудочной железы с метастазами в легкие и лимфатические узлы. Первая линия лечения включала наб-паклитаксел в сочетании с гемцитабином, а вторая — иринотекан-липосома в сочетании с 5-фторурацилом, однако лечение оказалось неэффективным до включения пациентки в клиническое исследование CT041 после подтверждения экспрессии CLDN18.2 на уровне 2+/70%. После лимфодеплеции с помощью флударабина, циклофосфамида и наб-паклитаксела была применена доза CT041 250 × 10⁶.6Клетки были введены пациенту в сентябре 2021 года. Возник синдром высвобождения цитокинов 2-й степени, который впоследствии был купирован тоцилизумабом. Был достигнут частичный ответ (ЧО) согласно критериям RECIST v1.1, со значительным уменьшением размеров метастазов в легких.
Во втором случае у 75-летней женщины после операции в мае 2019 года был диагностирован рак поджелудочной железы стадии pT2N0. Через 5 месяцев во время планового послеоперационного наблюдения были обнаружены метастазы в легких. С декабря 2019 года в качестве химиотерапии первой линии была назначена монотерапия S-1. Во время паллиативной лучевой терапии в области операции наблюдалось прогрессирование опухоли в легких. Поскольку экспрессия CLDN18.2 была определена как 3+/60%, пациентка была включена в клиническое исследование CT041. После проведения лимфодеплеции с использованием флударабина, циклофосфамида и наб-паклитаксела пациентке была введена доза CT041 250 × 10⁶.6В июле 2021 года у пациента развился синдром высвобождения цитокинов 2-й степени, который был дополнительно купирован тоцилизумабом. Частичная ремиссия была достигнута после первой оценки через 4 недели после инфузии. Целевые очаги метастазов в легких впоследствии исчезли, и был достигнут полный ответ. Опухоль оставалась под контролем до последнего контрольного обследования в июле 2023 года. Количество копий CAR CLDN18.2 в периферической крови у обоих пациентов быстро увеличилось после инфузии, достигнув пика в течение 2 недель. Одновременно результаты проточной цитометрии показали увеличение количества CD8 Т-клеток и Treg-клеток в периферической крови, наряду с уменьшением количества CD4 Т-клеток и В-клеток. Эти изменения в фенотипах иммунных клеток продемонстрировали большую стойкость по сравнению с изменениями уровней цитокинов.
В настоящее время в Китае проводится множество других клинических испытаний CAR-T-терапии, и ведется поиск пациентов. Для консультаций по новым препаратам и технологиям вы можете обратиться в Международный отдел Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Электронная почта:myimmnet@163.com
Ссылки
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Дата публикации: 21 ноября 2024 г.