16 июля ведущий международный журнал Nature Medicine опубликовал данные исследования SHR-A1904, конъюгата антитела с лекарственным препаратом (ADC), нацеленного на клаудин 18.2 (CLDN18.2), для лечения запущенного рака желудка или рака гастроэзофагеального перехода (РЖ/ГЭП). Исследователи провели первое клиническое исследование на людях, состоящее из трех этапов, фазы 1, для оценки эффективности SHR-A1904 у 95 пациентов, ранее получавших лечение, с запущенным РЖ/ГЭП, положительным по CLDN18.2.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Изоформа 2 клаудина-18 (CLDN18.2), белок плотных межклеточных соединений, экспрессируемый в незлокачественном эпителии желудка и высвобождающийся на поверхности опухолевых клеток во время злокачественной трансформации, является перспективной терапевтической мишенью для рака желудка и гастроэзофагеального перехода (ГЭП). SHR-A1904 представляет собой конъюгат антитела с лекарственным препаратом, включающий моноклональное антитело, нацеленное на CLDN18.2, ингибитор ДНК-топоизомеразы I и расщепляемый пептидный линкер.
На этапе повышения дозы (0,6–8,0 мг кг−1) дозолимитирующие токсические эффекты наблюдались у двух пациентов при дозе 4,8 мг кг−1 (фебрильная нейтропения 3 степени и повышение уровня билирубина в крови 3 степени) и у одного пациента при дозе 6,0 мг кг−1 (поражение слизистой оболочки желудка 3 степени). Максимальная переносимая доза не была достигнута, и для расширения фармакокинетических и эффективных показателей были выбраны дозы 6,0 мг кг−1 и 8,0 мг кг−1. Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения, наблюдались у всех 95 пациентов, наиболее часто встречались анемия (72 (75,8%)), тошнота (64 (67,4%)), гипоальбуминемия (61 (64,2%)) и снижение количества лейкоцитов (56 (58,9%)). Кроме того, у 59 пациентов (62,1%) наблюдались связанные с препаратом нежелательные явления 3 степени или выше. Смертельных случаев, связанных с лечением, не зарегистрировано. Среди пациентов, подлежащих оценке ответа на лечение, подтвержденная частота объективного ответа составила 24,2% (95% доверительный интервал (ДИ), 11,1–42,3) при дозе 6,0 мг/кг и 25,0% (95% ДИ, 12,1–42,2) при дозе 8,0 мг/кг. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,6 месяцев (95% ДИ, 3,0–6,9) при дозе 6,0 мг/кг и 5,8 месяцев (95% ДИ, 3,0–8,6) при дозе 8,0 мг/кг. В заключение, SHR-A1904 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и обнадеживающую противоопухолевую активность у пациентов с CLDN18.2-положительным раком желудка/желудочно-пищеводного перехода, что оправдывает дальнейшие исследования.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Идентификатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 24 июля 2025 г.