15 апреля 2025 года компания InnoCare Pharma объявила о том, что Центр оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по лекарственным средствам Китая (NMPA) принял заявку на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для своего ингибитора пан-TRK нового поколения зурлетректиниба (ICP-723) для лечения взрослых и подростков (от 12 до 18 лет) с запущенными солидными опухолями, содержащими слияния генов NTRK.
Гены слияния NTRK встречаются в различных типах опухолей у взрослых и детей. В некоторых редких опухолях, таких как карцинома слюнных желез, секреторный рак молочной железы и инфантильная фибросаркома, частота слияния генов NTRK превышает 90%[1]. По оценкам, в Китае ежегодно диагностируется около 6500 новых случаев солидных опухолей с положительным результатом на слияние генов NTRK. В этой области существует острая неудовлетворенная клиническая потребность из-за отсутствия эффективных вариантов лечения.
Зурлетректиниб — это недавно разработанный новый ингибитор TRK следующего поколения, который продемонстрировал активность против киназ TRK дикого типа и мутантных киназ.
В британском журнале Journal of Cancer, входящем в состав ведущего научного журнала Nature, была опубликована статья под названием «Зурлетректиниб — ингибитор TRK следующего поколения с выраженной внутричерепной активностью против опухолей с положительным результатом на слияние NTRK, обладающих резистентностью к препаратам первого поколения». Журнал пришел к выводу, что зурлетректиниб — это новый, высокоэффективный ингибитор TRK следующего поколения с более высоким проникновением в мозг in vivo и более выраженной внутричерепной активностью, чем другие препараты следующего поколения.
В статье отмечалось, что зурлетректиниб продемонстрировал высокую эффективность против киназ TRKA, TRKB и TRKC дикого типа, а также против приобретенных мутаций резистентности TRKA G595R и TRKA G667C. Зурлетректиниб был более активен, чем другие одобренные FDA или прошедшие клинические испытания ингибиторы TRK первого поколения (ларотректиниб) и следующего поколения (селитректиниб и репотректиниб) против большинства мутаций резистентности к ингибиторам TRK. Аналогично, зурлетректиниб (1 мг/кг дважды в день) ингибировал рост опухоли в ксенотрансплантационных моделях, полученных из клеток с положительным слиянием NTRK, при дозе в 30 раз меньшей по сравнению с селитректинибом.
В статье также было показано, что в исследовании фармакокинетики проникновения в центральную нервную систему (ЦНС) у крыс линии SD зурлетректиниб продемонстрировал улучшенную способность проникать через гематоэнцефалический барьер, достигая мозга более эффективно, чем селитректиниб и репотректиниб. Повышенное проникновение зурлетректиниба в мозг также привело к улучшению противоопухолевой активности. В ортотопической модели ксенотрансплантации глиомы у мышей с мутацией резистентности TRKA G598R/G670A зурлетректиниб (15 мг/кг) значительно улучшил выживаемость мышей с ортотопическими глиомами, положительными по слиянию NTRK и мутантными TRK (медиана выживаемости = 41,5, 66,5 и 104 дня для селитректиниба, репотректиниба и зурлетректиниба соответственно; P < 0,05), продемонстрировав превосходную эффективность по сравнению с репотректинибом (15 мг/кг) и селитректинибом (30 мг/кг) (P = 0,0384 и 0,0022 соответственно) при отличном профиле безопасности.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Дата публикации: 17 апреля 2025 г.