Клетки TAEST16001 представляют собой генетически модифицированные аутологичные Т-клетки, экспрессирующие высокоаффинный Т-клеточный рецептор (TCR), специфичный для NY-ESO-1, нацеленный на саркому мягких тканей (STS), экспрессирующую NY-ESO-1 (которая присутствует в широком спектре опухолей), в контексте HLA-A*02:01.
В ходе исследования I фазы у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей (NCT04318964) на конференции ASCO 2022 была продемонстрирована безопасность и предварительные признаки эффективности. Это открытое, одногрупповое исследование с эскалацией и расширением дозы, направленное на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности клеток TAEST16001 у пациентов с саркомой мягких тканей.
Результаты: По состоянию на 31 декабря 2021 года в исследование были включены 12 пациентов с запущенной саркомой мягких тканей (соотношение мужчин и женщин 7:5; средний возраст = 37,9 лет; медиана предшествующих режимов лечения = 2 (диапазон 1-3)). Клетки TAEST16001 хорошо переносились, дозолимитирующей токсичности не наблюдалось. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями 3-й степени тяжести были лимфопения (n = 12), лейкопения (n = 10), нейтропения (n = 11), анемия (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), гипокалиемия (n = 1) и лихорадка (n = 1). У двух пациентов наблюдался синдром высвобождения цитокинов (2-й степени), который разрешился после симптоматического лечения. Ни у одного из пациентов не было нейротоксичности или серьезных нежелательных явлений, связанных с инфузией клеток. Максимально переносимая доза (МТД) не была достигнута. Фармакокинетическое моделирование показало, что Tmax клеток TAEST16001 составил 6,23 дня после инфузии клеток, и не было выявлено связи между клиническим ответом и Cmax/AUC0-28. Среди 12 пациентов, подлежащих оценке эффективности, у 5 пациентов наблюдался частичный ответ, у 5 — стабилизация заболевания, а у 2 — прогрессирование заболевания. Общая частота ответа составила 41,7%. Медиана времени до первоначального ответа составила 1,9 месяца (диапазон от 0,9 до 3,0), а медиана длительности ответа — 14,1 месяца (диапазон от 5,0 до 14,2).
Примечательно, что у пациента T06 (42-летний мужчина), который ранее получал две линии терапии и у которого после лечения TAEST16001 развился синдром высвобождения цитокинов 2-й степени, наблюдался частичный ответ со стороны верхней конечности и множественные метастатические поражения легких после 4 недель инфузии клеток, который сохранялся более 14 месяцев после лечения. Поскольку метастатические поражения легких оставались в стадии частичного ответа даже на момент прогрессирования, пациенту была проведена хирургическая резекция поражения в верхней конечности. У другого пациента, T02 (27-летний мужчина), у которого после пяти операций развился рецидив миксоидной липосаркомы правой ноги, также наблюдался частичный ответ, который сохранялся более года после лечения.
В 2024 году Американское общество клинической онкологии (ASCO) сообщило о...pИсследование HAE IIA высокоаффинного TCR-T (TAEST16001), нацеленного на NY-ESO-1 при саркоме мягких тканей (NCT05549921).
Методы: Это открытое одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности клеток TAEST16001 у пациентов с распространенной саркомой мягких тканей (NCT05549921). Пациенты, включенные в исследование, прошли аферез, их изолированные Т-клетки были культивированы in vitro после трансдукции лентивирусным вектором, экспрессирующим высокоаффинный NY-ESO-1 TCR. Пациенты получали 3-дневную лимфодеплетирующую химиотерапию (циклофосфамид 15 мг/кг/день и флударабин 20 мг/м2/день). Клетки TAEST16001 вводились в дозе 1,2 × 10⁶.10± 30% клеток (определено на основе данных первой фазы), и они также получали подкожные инъекции ИЛ-2 в течение 14 дней. Целевая эффективность (согласно критериям RECIST 1.1) была установлена на уровне общей частоты ответа (ОРР) = 25% для когорты первой фазы, состоящей из 12 пациентов.
Результаты: По состоянию на январь 2024 года в исследование были включены 8 пациентов (соотношение мужчин и женщин 4:4; средний возраст: 40 лет; медиана предшествующих режимов лечения: 3 (диапазон: 2-5)). Клетки TAEST16001 продемонстрировали приемлемый профиль безопасности, соответствующий результатам предыдущего исследования I фазы. Наиболее распространенными (n>1) нежелательными явлениями 3-й степени тяжести (G) были лимфоцитопения (n=8), снижение количества лейкоцитов (n=7), нейтропения (n=6), повышение уровня γ-ГТ (n=3), гипокалиемия (n=2). У шести пациентов наблюдался синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а у двух пациентов также наблюдался синдром высвобождения цитокинов 1-й степени, все они полностью разрешились после симптоматического лечения. Важно отметить, что после как минимум двух оценок опухоли у 4 пациентов был подтвержден частичный ответ, у 3 – стабилизация заболевания, а у 1 – прогрессирование заболевания. Общая частота ответа на момент окончания исследования составила 50%. Медианное время до начала ответа составило 1,1 месяца (от 1,1 до 2,2), а медианная продолжительность ответа — 5,0 месяцев (от 1,5 до 8,8). Большинство пациентов все еще находятся под наблюдением. При объединении данных для той же дозы в первой фазе исследования частота объективного ответа при дозе 1,2 × 10⁻⁶ составила 1,2 × 10⁻⁶.10составило 54,5% (6/11).
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Дата публикации: 18 декабря 2024 г.