GT101 — это аутологичная клеточная терапия, созданная из культивированных и омоложенных Т-лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), полученных из собственной опухоли пациента. Терапия проводится путем забора опухолевой ткани у пациентов и извлечения TIL. Затем извлеченные TIL масштабируются с использованием запатентованной производственной платформы Grit Bio StemTexp® и вводятся обратно пациентам для борьбы с опухолями.
В 2024 годуЕжегодное собрание Американского общества клинической онкологии (ASCO),Были представлены данные по 14 пациентам с солидными опухолями, участвовавшим в исследовании GT101. Исследование было спланировано таким образом, что основной целью было оценить дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) и охарактеризовать профиль безопасности GT101 у пациентов с солидными опухолями, измеряемый частотой возникновения нежелательных явлений 3-й степени и выше (НЯТ). Вторичными целями были оценка параметров эффективности, включая общую частоту ответа (ОЧО), частоту контроля заболевания (ЧКЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), длительность ответа (ДО) и общую выживаемость (ОВ) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Результаты: По состоянию на 10 ноября 2023 года лечение получили 14 пациентов со средним возрастом 46,9 лет и средним количеством предшествующих курсов терапии 2,6. После стандартной лимфодеплеции на основе FC пациентам проводили инфузию GT101 в дозах ≥ 5×10⁹ клеток со средней дозой 3,7×10¹⁰ клеток, после чего вводили высокие дозы ИЛ-2. Большинство наблюдаемых нежелательных явлений ≥ 3 степени были связаны с режимом кондиционирования FC и ИЛ-2, включая снижение количества лимфоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, анемию, лихорадку и снижение количества тромбоцитов. Большинство этих нежелательных явлений исчезли в течение 14 дней, в то время как некоторые были понижены до ≤ 2 степени в течение 4 недель. Среди 14 пациентов, включенных в исследование по различным показаниям (мелкоклеточный рак легких, меланома, рак шейки матки), частота объективного ответа составила 35,7%. В частности, у 4 пациентов (28,6%) был подтвержден частичный ответ (ЧО), у 1 пациента (7,1%) – полный ответ (ПО), а у 8 пациентов (57,1%) – стабилизация заболевания (СЗ) в качестве наилучшего ответа. У одного пациента наблюдалось неподтвержденное прогрессирование заболевания (ПЗ). Примечательно, что среди 11 из 14 пациентов с раком шейки матки частота объективного ответа составила 45,5% (5 из 11), при этом у 4 пациентов (36,4%) был достигнут ЧО, а у 1 пациента (9,1%) – ПО. Контроль заболевания наблюдался у 10 из 11 пациентов (90,9%), а медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 4,2 месяца для этой когорты. Пациент с полной ремиссией находился под длительным наблюдением, и продолжительность полной ремиссии и выживаемости без прогрессирования заболевания (оцененная по методу Каплана-Мейера) составила 24 и 36 недель соответственно. После инфузии GT101 наблюдалось интенсивное размножение Т-клеток в периферической крови всех пациентов со средним значением Tmax 6,83 дня и средним значением 15,9 дня.
Выводы: В исследовании GT101 фазы 1 не наблюдалось связанных с лечением серьезных нежелательных явлений и дозолимитирующей токсичности. У пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями, прошедших интенсивное предшествующее лечение, GT101 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности при протоколе лечения, включающем лимфодеплецию и высокие дозы ИЛ-2, а также благоприятный клинический профиль, особенно при раке шейки матки, с обнадеживающей частотой объективного ответа и длительностью устойчивого ответа.
В настоящее время в Китае продолжается множество клинических испытаний новых противораковых технологий, в которых ищутся пациенты. Для консультаций по новым лекарствам и технологиям вы можете обратиться в международное отделение Южно-Пекинской региональной онкологической больницы.
Номер телефона: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Ссылки
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Дата публикации: 20 декабря 2024 г.